细胞因子诱导的导的杀伤细胞(cik)治疗肾细胞癌的临床研究.pdf

细胞因子诱导的杀伤细胞(ctK)治疗肾细胞癌的临床研究 专业： 肿瘤学 硕士研究生：肖俊娟 导师： 李岩教授 中文摘要 目的，肾细胞癌是泌尿系统中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤，临床上 30％-40％的肾细胞癌患者就诊时已出现远处转移，约50％的患者术后出现复发或转 移，预后不良。目前，手术切除是临床局限性肾细胞癌的唯一有效治疗手段，但 晚期肾细胞癌术后复发率高，加上肾细胞癌对化疗和放疗不敏感，肾细胞癌仍缺 乏有效的治疗手段，但其细胞特殊的生物学特性使肾癌成为为数不多的对生物免 疫治疗有效的肿瘤之一。 随着分子生物学和免疫学等学科的飞速发展，肿瘤的生物免疫治疗已成为继 手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗手段。其中，一种新型的免疫活性细胞一 killer cells，CIK)，又称为自 一细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine—induced 然杀伤样T细胞，是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(CD3McAb、 IL-2、IFN-Y、IL-1 a等)共同培养一段时间后获得的以CD3’CD56+T细胞为主的 一群异质细胞，具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对多重耐药肿瘤细胞 敏感，对G0期细胞也有杀伤作用、杀瘤活性不受环孢素A(CsA)和FK506等免疫 抑制剂的影响、对正常骨髓造血前体细胞毒性小、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细 胞Fas-FasL凋亡等诸多优点，为肿瘤的免疫治疗开辟了全新的视角。 本实验选取34例肾细胞癌术后患者，AJCC分期为I—III期，治疗组19例患 给予IL-2治疗。观察两组患者治疗前后一般情况、肝肾功能及免疫功能的变化； 治疗过程中观察两组患者的不良反应；并对治疗组和对照组1年生存率进行比 较，从而为临床生物免疫治疗提供科学的依据。 方法。 1．选取34例肾细胞癌术后患者，AJCC分期为I-III期，所有患者均在术后 次，连用14天，停用7天，21天为1个疗程。 2．将34例患者随机分为治疗组和对照组，两组间各项对比均无显著性差异， 具有可比性。治疗组19例，均在术后1月后开始应用CIK细胞治疗2疗程(间 隔2—3月)，同时给予IL-2治疗：对照组15例患者仅给予IL一2治疗。 3．对CIK细胞形态及增殖动力学进行观察；治疗期间严密观察两组患者一 般情况的变化及不良反应，并对所有患者治疗前后的T细胞亚群水平(CD3+、CD4+、 后变化；并对治疗组和对照组患者生存期进行比较。 结果l 1．经CD3Ab及IL-2共刺激后的外周血单个核细胞在培养后的第4天数量开 始明显增加，细胞体积明显增大，第14天细胞数目最多，第16天数目开始有所 下降。 2．在治疗组(19例)及对照组(15例)患者中，一般情况未见明显变化的 与对照组相比，治疗组卡氏评分明显升高。 3．治疗组及对照组患者治疗前后化验外周血白细胞、转氨酶、肌酐、尿素氮 均无明显变化，P值均无统计学意义。这从另一方面表明CIK治疗副作用小，对 患者骨髓、肝肾功无明显损害。 计数较治疗前明显升高(p0．05)，具有显著性差异。而对照组上述指标中，CD8+T 升高(p0．05)，但无统计学意义。 5．应用IL-2治疗过程中，治疗组3例、对照组2例患者出现发热、寒战， 体温最高38．3C，其中4例患者发热持续4—6小时后自行缓解．仅1例患者经 对症处理后体温降至正常；治疗组患者在CIK回输过程中仅有1例出现发热，体 温最高38(2，能自行缓解，未见寒战、过敏、休克、皮疹等不良反应。 6．对治疗组及对照组患者进行随访，两组1年生存率分别为：治疗组患者为 2 100％、对照组为87％，p=O．10，无统计学意义。 结论l 肾细胞癌患者术后经CIK细胞(2疗程)联合白介素一2治疗后，大多数患者 的一般情况得到明显改善，生活质量得到明显提高。T细胞亚群比例失调的状况 得到不同程度的改善，病情得到控制。除发热外，未见