经respimtlt;#39;(r)gt;吸入器给予噻托溴铵溶液吸入剂对慢性阻塞性肺疾病患者长期(一年)有效性和安全性评估的随机、双盲临床研究.pdf

阻塞性肺疾病患者长期(一年)有效性和安全性评估的 随机、双盲临床研究 硕士研究生：王虹 导 师：郑劲平教授 汤彦主任医师 中文摘要 一、背景 ．噻托溴胺是第一种只需每天使用1次的治疗COPD的吸入性抗胆碱能药物。而且噻 托溴铵不良反应发生率低，患者的依从性相对较好，其疗效已经通过一些临床研究 而得到证实。慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)推荐噻托溴胺是COPD稳定期一线 维持治疗用药物。 目前临床应用的噻托溴胺为干粉剂，需要通过一种叫做HandiHaler的吸入器进 行给药。而Respimat@则为患者提供了一种噻托溴铵溶液吸入器。它不同于现有的溶 液吸入器，不需要使用推进剂，因而十分环保。相对干粉剂的HandiHaler吸入器具 有独特的给药装置，能释放一种移动缓慢并容易吸入至深部肺组织的药雾，不仅可 改善药物在肺的沉积，还让患者自然、从容地吸药，可能带来更好的用药依从性。 谷值、FVC谷值、COPD急性加重和住院、生活质量、呼吸困难、运动耐力和BODE 指数的影响。 二、目的 入剂的长期(一年)安全性和有效性。 经Respimat@吸入器给予嚷托溴铵溶液对COPD忠者长期(一年)有效性和安全性评估的随机、双盲临床研究 三、研究方法 1对象所有患者符合COPD诊断标准、性别不限、年龄≥40岁、吸烟指数≥10年包、 相对稳定的中度至重度气道阻塞(支气管扩张剂使用前FEVl≤预测正常值的60％和 FEVl≤FVC的70％)。 2方法本试验为随机、双盲、安慰剂平行对照治疗一年的试验设计。将符合入排 标准的患者按随机表按l：1比例随机分入噻托溴铵溶液吸入剂组或外形与其相似 的生理盐水安慰剂对照组，分别接受噻托溴铵2喷／日(599／E1)或生理盐水安慰 剂2喷／日治疗，共治疗48周。 3所有入选患者按诊治指南可接受如下药物治疗 (1)长效D肾上腺素能药。(2)长 效B肾上腺素能药／吸入性皮质类固醇复合制剂。(3)经口吸入的皮质类固醇。(4) 茶碱制剂。(5)不含支气管扩张剂的粘液溶解药。(6)舒喘灵气雾剂。(7)抗白三烯 药和白三烯受体拮抗剂。(8)口服皮质类固醇。(9)AECOPD时可使用抗生素和／或增 加口服皮质类固醇。 4治疗后每4周随诊1次，观察下列指标(1)首次COPD急性加重时间。(2)COPO 急性加重的次数。(3)肺通气功能(治疗前、治疗后24周、48周)。(4)呼吸困难评 疗前、治疗后24周、48周)。(8)不良事件。 四、结果 1患者一般资料共筛选58例患者，最终符合入选条件的病例入排标准并开始随 机治疗试验的患者共44例。噻托溴铵组与空白对照组各22例，两组病例基线资料： 肺通气功能、呼吸困难评分、6分钟步行距离、BODE指数、圣乔治呼吸问卷(SGRQ 评分)、疾病严重程度、合．并用药均无显著性差异(P0．05)。 2失访和退出病例 共有6名患者失防和退出(13．6牛％)。其中噻托溴铵组2例 (9．09％)，l例于治疗4周时因COPD急性发作而拒绝继续试验研究；1例于治疗28 周后失访。对照组4例(18．18％)，1例于治疗12周确诊肝癌，后死亡；l例于治 疗12周因COPD急性发作住院后拒绝继续试验研究；1例于治疗12周因骨折而住院 经Respimat@吸入器给于噻托溴铵溶液对COPD忠者长期(一年)有效性和安全性评估的随机、双盲临『末研究 手术后退出：1例于治疗16周确诊胃癌后退出。两组脱落病例数比较无显著性差异 例为COPDIV级患者，两组不同疾病严重程度患者失访情况比较无显著性差异(P 0．05)。脱落患者与未脱落患者的基线资料无差异(PO．05)。 3COPI)急性加重 3．1首次出现COPD加重的时间 周，两组比较无显著性差异(PO．05)。 3．2 COPD加重的次数共有36人次发生COPD加重发作，其中噻托溴铵组14人次， 无显著性差异(PO．05)。 3．3至少有一次COPD加重的患者数至研究结束时共有2l例患者至少有一次COPD 两组比较无 加重发作，其中噻托溴铵组8例(36．36％)，对照组13例(59．09％)。 显著性差异(PO．05)。 3．4首次因COPD加