细胞色素p45及gsts基因多态性与子宫内膜癌发病风险的关联研究.pdfVIP

中文摘要 细胞色素P450及GSTs基因多态性与子宫内膜癌发病 风险的关联研究 摘 要 目的：细胞色素氧化酶(CYP450)参与雌激素代谢的 I相代谢酶，代谢产物儿茶酚雌激素可诱发癌症的发生，而 II相代谢酶，为一族具有解毒功能的蛋白超基因家族酶系， GSTs可与儿茶酚雌激素的代谢产物醌类化合物结合形成无 毒性的共轭化合物排出体外。研究表明，编码CYP450酶的 基因在一些位点上存在碱基突变，和GSTs酶基因的缺失多 态性可以导致相应酶催化活性的增高或减低，因此被认为与 一些雌激素依赖性疾病的易感性相关。本研究旨在探讨 CYPlAl 基因的缺失多态与中国北方妇女子宫内膜癌发病风险的关 系。 方法：采用基于人群的病例．对照研究方法，采集171例 子宫内膜癌和201例健康对照个体的静脉抗凝血5ml，同时 记录其病史，个人相关资料及妇科肿瘤家族史。以蛋白酶K 消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，采用聚合 chain 酶链反应．限制性片段长度多态性(polymerase reaction—restriction fragmentlength 方法检测CYPIAl多态基因型频率分布；采用多重差别PCR differential (Multiplex GSTTl缺失多态性基因型频率分布。 中文摘要 数据统计分析采用SPSS11．5版软件包(SPSS Company， 对照组的基因型、等位基因型分布比较均采用行×yO表卡方 检验。以非条件Logistic回归法计算相对风险度的比值比 (odds interval， CI)。 结果： 1初潮年龄及是否绝经在对照组与病例组的比较 因对照组和病例组的初潮年龄平均值为15．24岁，故本 研究将病例组和对照组分别分为初潮年龄15岁和初潮年龄 和56．7％。病例组初潮年龄≥15的人数比例明显高于对照组。 经统计分析，在初潮年龄15和初潮年龄之15组，子宫内膜 癌组和对照组比较有统计学意义(尸=O．028)。根据是否绝 经将病例组和对照组分别分为已绝经组和未绝经组并进行 分析，两组比较结果无显著性差异(尸O．05)。 2 健康对照组中的CYPlAl基因Ile_ValA—G多态位点 型基因型频率与对照组相比无明显差别(尸O．05)。A和G 等位基因频率在病例组和对照组也无显著差异(f=o．01， P=0．978)，合并杂合型和突变型与野生型相比，病例组和 中文摘要 和是否绝经进行分层分析的统计学结果均未发现CYPlAl基 因Ile_Val与子宫内膜癌发病风险有明显的相关性。 3 较 3．1GSTMl和GSTTl的基因型分布 在病例组和对照组分别为59．1％、40．9％和45．8％、54．2％， 病例组GSTTI+基因型频率明显高于对照组，差异有统计学 意义(P=O．01 体增加子宫内膜癌的发病风险(OR=I．709， 95％CI=1．132～2．582)。 3．2根据是否绝经进行分层分析 在已绝经和未绝经组，GSTMl的缺失基因型在病例组 绝经的病例组与对照组相比中也无统计学意义(尸O．05)， 而己绝经的病例组与对照组的相比，GSTTl+基因型频率明 OR=0．522，95％CI=0．3l3～0．870)。 3．3根据初潮年龄进行分层分析 在初潮年龄≥15的病例组与对照组相比中也无统计学意义 中文摘要 频率明显高于对照组，差异具有统计学意义(Xz=6．440， P=0．011，OR=0．399，95％CI=0．196-0．811)。 3．4 病风险的分析 素，将GSTMl．和GSTTI+视为暴露因素，进行联合分析。 采用行X列表卡方检验，结果显示总