银杏叶提取物抗鼠肺纤维化机制的研究.pdfVIP

中文摘要 银杏叶提取物抗大鼠肺纤维化机制的研究 摘 要 肺纤维化是多种原因所致的严重肺损伤的共同结局，也 是患者死亡的主要原因，其机制尚未完全阐明，且缺乏有效 的治疗手段。目前认为，氧化应激导致肺上皮损伤、炎症细 胞浸润及随后细胞因子网络的平衡的打破，最终导致基质重 塑和胶原大量堆积。在众多的细胞因子中，转化生长因子p1 1，TGF．B1)在肺纤维化形成 (Transforminggrowthfactorq3 过程中由多种炎症细胞和肺组织细胞分泌，它具有趋化成纤 维细胞、促进其增殖并刺激其分泌胶原增多的作用。银杏叶 biloba 提取物(Ginkgo 有抗炎、降血脂、抗过敏等多重药理作用。已有文献报道， GbE具有抗大鼠实验性肝纤维化和肺纤维化的作用，且可能 BLM)诱导的肺纤维化中的表达是广泛的，在纤维化形成的 表达的详细机制还不清楚。 泡沫细胞是巨噬细胞吞噬了大量的脂质过氧化物而形 成的。泡沫细胞出现在大鼠整个肺纤维化形成发展的过程 中，且与I、III型胶原相伴行。泡沫细胞在动脉粥样硬化及 其他纤维化疾病，可以促进炎症反应，但是它与纤维化形成 的关系还不是很确定。此外，体外实验证明泡沫细胞与巨噬 细胞相比由于细胞膜表达尿激酶型血浆素原激活剂，纤溶酶 原可以刺激泡沫细胞比巨噬细胞表达更多的TGF．pl。银杏 中文摘要 叶提取物的主要成分黄酮是一种有效的抗氧化剂，而另一种 主要成分萜内酯可以减少血小板的积聚，减轻其活性，同时 还是血小板激活因子受体的有效拮抗剂。过氧化和血小板聚 集都有效的刺激了泡沫细胞的形成。所以，我们欲通过GbE 干预泡沫细胞的形成，来观察GbE是否可以通过减少泡沫细 胞的数量来减少TGF．131蛋白的表达。也为阐明氧化应激导 致TGF．131增多的细胞机制提供实验证据。 1 观察 GbE减轻博莱霉素诱导肺纤维化的机制。 不作特殊处理：②BLM14天组：一次性气管内注射博莱霉 素A5(BLMA5)造模，于14天取材；③BLM30天组：一 次性气管内注射BLMA5造模，30天取材；@GbE14天组： 30 造模后，每目灌胃给予GbE，直到14天时处死；⑥GbE 天组：造模后，每日灌胃给予GbE，直到30天时处死。 通过检测大鼠肺组织羟脯氨酸观察肺胶原含量的变化； 察肺组织损伤的变化。利用免疫组织化学的方法观察注射 组BALF细胞TGF．6l蛋白表达的变化。 5．464-0．52 结果给予GbE30天后，肺组织羟脯氨酸(1 8．874-0．62 weight)含量较BLM组(1 mg．g。lung mg．g“lung 中文摘要 染色观察：Ctrl组，肺泡结构正常，胶原窄小，衬于肺泡细 胞下方；BLM30天组，肺泡隔增厚明显，胶原呈粗条索状、 甚至出现纤维斑块；而GbE30天组肺泡隔增厚较轻，胶原 条带较BLM30天组的窄小、且不连续。纤维化分级系数： BLM (P0．01)，而GbE 30天组 组织结构清晰，无炎症表现；BLM30天组，肺泡壁明显增 厚，肺泡结构消失，有一定量的炎性细胞浸润，大量的成纤 维细胞增殖并出现大量的胶原积聚；GbE30天组，炎细胞浸 30天组 润、肺泡隔增厚程度、肺实变等肺损伤程度较BLM 有所减