天然化合物光谱解析（总论）.ppt

天然化合物光谱解析 王 金 辉 绪 论 天然化合物光谱解析的目的和意义 结构解析的常规程序 学习结构解析的方法和注意事项 天然化合物光谱解析的常用方法及其原理 天然化合物光谱解析的目的和意义 是天然药物化学的基本研究方法 是中药现代化研究的需要 我国原创新药发展的需要 中药质量控制的需要 学科交叉共同发展的需要 天然药物化学的基本研究方法 中药现代化研究的需要 我国原创新药发展的需要 学科交叉共同发展的需要 学习结构解析的方法和注意事项 熟悉结构解析的方法和原理 注意各光谱学方法的特点及注意事项 掌握各种常见天然产物的光谱规律 学会总结和归纳不同类型化合物的光谱规律 学会模拟各类化合物的光谱图 勤学多练 天然化合物光谱解析的常用方法及其原理 UV IR NMR MS CD、ORD X-ray 单晶衍射 紫外光谱（UV）原理 UV在结构鉴定中的应用 确定检品是否为某已知化合物 确定未知不饱化合物的结构骨架 确定化合物的构型 测定化合物的互变异构现象 确定检品是否为某已知化合物 确定未知不饱化合物的结构骨架 将lmax与实测值比较 与同类已知化合物的UV光谱比较 分析紫外光谱的经验规律 分析紫外光谱的经验规律 200-400 nm无吸收，说明为饱和化合物。 270-350 nm给出弱吸收，且200 nm以上无其他吸收，为有孤对电子的未共轭发色团。 UV给出多个吸收峰，长链共轭体系等。 长波长吸收峰强emax在10000-20000，示有a、b不饱和系统。 长波长250nm以上，吸收峰强emax在1000-10000，示有芳香系统。 充分利用溶剂效应 红外光谱（IR）原理 影响峰位和峰强的内部因素 核磁共振（NMR）原理 氢核交换对化学位移的影响 酸性氢核（OH、COOH、NH、SH、H2O） 快速交换产生的平均峰化学位移（dobs）为两个互相交换的氢核化学位移的重量平均值（weighted average） dobs=Nada+Nbdb 重水交换 氢键缔合对化学位移的影响 取代基位移规律 常见偶合常数 J邻与两面角的关系 Kaplus 式： J邻(Hz)=4.2-0.5cosF+4.5cos2F 远程偶合 13CNMR 选择氢核去偶谱(selective proton decoupling spectrum, SEL) 远程选择氢核去偶谱(long-range selective proton decoupling spectrum, LSPD) 无畸变极化转移技术(distortionless enhancement by polarization transfer, DEPT) 常见溶剂的化学位移 2D NMR J分解谱 MS EI-MS ESI-MS FD-MS FAB-MS 负化学源质谱(NCI-MS) GC-MS LC-MS MSn 旋光光谱 ORD 、圆二色谱CD 香豆素分子中的远程偶合 5J3’,8=0.6-1.0 Hz 5J4,8=0.6-1.0 Hz 5J4,8=0.6-1.0 Hz 甾体、三萜皂苷 去偶试验 偏共振去偶谱 (off resonance decoupling spectrum, OFR) 化学位移的影响因素 取代基位移规律 HMQC 诱导效应 共轭效应 场效应 空间位阻效应 跨环效应 1675cm-1 环张力效应 氢键效应 不同浓度乙醇的IR光谱 互变异构 振动偶合效应 Fermi resonance 费米共振 丙酮的IR光谱： 样品的物理状态的影响 影响峰位和峰强的外部因素 溶剂影响 仪器影响 磁各向异性 11.6 5.2 7.3 dobs=NH2OdH2O+NCOOHdCOOH =(1/1.5) ×5.2+(0.5/1.5)×11.6=7.3 * * 天然药物化学 提取分离 活性测试 结构解析 传统中成药 现代中药 中药化学成分研究 中药药效作用物质基础研究 中药质量控制研究 化学成分 原创药物的来源 天然药物 化学合成药物 生物工程 化学结构 结构解析 中药质量控制的需要 化学成分 稳定性 含量测定 杂质检查 生产控制 结构解析 药物分析 药效学 天然药物化学 药物制剂 毒理学 合成药化 纯度确定 分子式确定 结构解析的常规程序 不饱和度确定 平面结构式确定 立题构型构象确定 mp. 、TLC HPLC、GC 元素分析、 HRMS、NMR ?=n+1-nH/2-nX/2+nN/2 UV 、IR MS、NMR CD 、ORD NOE、x-ray *