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不同剂量沐舒坦内毒素所致大鼠急性肺损伤的阻遏作用的研究
中 又 摘 要
不同剂量沐舒坦对内毒素所致大鼠急性肺损伤的阻
遏作用的研究
摘 要
目的:急性肺损伤 (acutelunginjury,ALI)/急性呼吸窘
迫综合症 (acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)是指
由心源性以外的各种肺内、外致病因素导致的急性进行性呼
吸衰竭oALI和ARDS具有性质相同的病理生理改变,ARDS
是严重的ALI。多年来ARDS的死亡率一直居高不下,肺保
护性通气策略仍是ARDS患者支持治疗的主要措施,相比之
下,药物治疗仍无明显突破,但单靠通气策略的改进来根本
降低 ARDS的病死率是不大现实的。因此,寻求有效的药物
来治疗AL工//ARDS成为当前研究的重点。本研究旨在观察大
剂量沐舒坦 (Mucosolvan)对脂多糖 (Lipopolysaccharide,
LPS)诱发急性肺损伤大鼠的治疗效果,及不同剂量的疗效差
异。
方法:清洁级健康、雄性SpragueDawley(SD)大鼠(河
北医科大学实验动物中心提供)64只,适应性饲养3天后,
随机分为四个组:正常对照组 (H组)、急性肺损伤模型组
(L组)、沐舒坦干预组 1(M,组)、沐舒坦干预组2(M2组),
每组均为16只大鼠,每组又分为2个亚组,a组和b组,均
为8只大鼠。H组经尾静脉注入生理盐水,L组、M:组和
Ml组尾静脉均注入脂多糖 (8mg/Kg)。同时经另一条尾静脉
H组和L组注入生理盐水,M,组和M组注入沐舒坦,分别
为15mglkg和30mglkg。给药后观察四小时,处死,取材。a
中 文 摘 要
组自颈动脉取动脉血做血气分析,做全肺肺泡灌洗,测定上
清液中TN,_a含量,细胞沉渣做细胞计数及分类.b组自颈
动脉取血测定血清中TNF-a和IL-10,左肺做石蜡切片HE
染色,右肺制成匀浆后测定组织匀浆中MDA和SOD.
结果:
1.肺组织病理变化,大体观察:H组大鼠两肺成均匀的粉
白色,表面光滑,弹性好,无出血灶,切面质地均匀。L组
大鼠两肺肿胀充血,质地较脆,广泛散在出血点,切面疏松,
渗出液较多。M。和M2组两肺大体相似,较L组均有减轻,
切面虽仍较疏松,但渗出液明显减少。光镜观察HE染色可
看到H组大鼠肺泡结构正常,肺泡腔清晰,间隔无增宽,无
炎性细胞浸润。L组表现为肺泡壁破坏、肺间隔明显增宽,
肺间质内有大量的多形核及单核细胞浸润。M,和M 组均较
L组有减轻,但肺间隔仍有多形核及单核细胞浸润,M,组与
M组相比较无明显差异。
2.肺泡灌洗液细胞计数结果:L组、M:组和M 组的肺泡灌
洗液中的细胞总数均高于H组,有统计学意义 (P0.01).
M,组和 M:组与 L组相比,均低于 L组有统计学意义
P0.( 01).M、组和 M 组细胞总数的多少与沐舒坦剂量有
关,剂量大则细胞数少,M:组细胞数低于M,组,有统计学
意义 (P0.01).
细胞分类结果:对于巨噬细胞百分比,L组、M,组和
Mz组均低于H组,且均与H组有统计学意义 (P0.01);
M,组和Ml组均高于L组有统计学意义 (P0.05)oM,组与
M 组两组相比,巨噬细胞百分比与应用沐舒坦剂量有关,剂
量大的比例大,如实验结果所示 M1组巨噬细胞的比例高于
中文 摘 要
M,组,有统计学意义 (P0.05).
对于中性粒细胞百分比,L组、M,组和MZ组均高于H
组,且均与H组有统计学意义 (P0.01).M:组和M2组均
低于L组有统计学意义 (P0.05).M,组和MZ组两组相比,
同样与沐舒坦剂量有关,剂量大的比例小,如实验结果所示
峡组中性粒细胞的比例低于M;组,有统计学意义(P0.01).
淋巴细胞百分比:这四组的肺泡灌洗液中的淋巴细胞
百分比基本都在一个水平线,没有统计学意义 ((P0.05)口
3.血气分析各个指标变化
PH值、氧分压及氧合指数的变化:H组的PH值在正常
范围内,其他三组的PH值都低于H组。L组最低,与H组
相比有统计学意义 (P0.05).M;组和M2组两组相比,较为
接
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