原发性高血压患βlt;,2gt;肾上腺素受体arg16gly多态性的研究.pdfVIP

中 文 摘 要 原发性高血压患者p2肾上腺素受体 Argl6Gly基因多态性的研究 摘 要 目的:原发性高血压是遗传因素与环境因素相互作用的 结果己成为共识，其中遗传因素的影响占30%-50%。目前， 对高血压基因基础的研究大部分集中于肾素一血管紧张素 系统，并且在两个不同的人群中(欧洲白人和非洲加勒比人) 已初步证实血管紧张素原基因与高血压相关。交感神经系统 作为调节血压的第二大因子，通过改变血管反应性、肾素释 放、’肾钠调控和心排血量来发挥作用，并且舒血管效应在大 多数血管主要由0:一肾上腺素能受体 (02-AR)介导，因 此，无论是a一肾上腺素能受体 (a-AR)基因改变导致血 管收缩加强，还是P2-AR基因改变导致血管扩张反应减弱， 都对增加外周血管阻力和升高It压有重要意义，己报道在高 血压患者体内存在02-AR调节的血管舒张反应的减弱，提 示这种变化可能在高血压的发病机制中起重要作用，探讨p 2-AR及其基因改变与高血压的关系很有必要性。目前在0 2-AR的启动和编码区共报道了17个单核普酸多态性，其 中16,27位点等位基因的改变很常见，即在16位点，精氨 酸(Arg)被甘氨酸(Gly)所替代，在27位点谷氨酞胺(Gln) 被谷氨酸 (Glu)所替代，16,27位点的多态性并不改变02 -AR与激动剂结合力或与Gs的偶联，现在普遍认为Glyl6 可加强由激动剂诱导的受体数目的下调，而Glu27则减弱此 效应。Aziz等 (1998年)报遣在人类淋巴细胞中激动剂所 中 文 摘 要 诱导的失敏感作用更大程度上与 16位点多态性 (尤其是 Gly16)有关，而非27位点，并且，大量研究表明其中Argl6Gly 多态性起主导性作用。近几年国内外已经就Argl6Gly基因 多态性与原发性高血压的关系做了一些研究，但所报道的结 论不尽相同，本研究拟用聚合酶链反应一限制性片段长度多 态性(PCR-RFLP)探讨52-AR Argl6Gly基因多态性与 高血压病的关系，进一步研究02-AR Argl6Gly多态性与 高血压患者的血压、心率、体重指数、血脂的关系，旨在从 遗传学角度为高血压病的基因治疗提供可能的依据。 方法:高血压组:114例，其中男62例，女52例，年 龄54.5士11.6岁，全部患者未曾或至少三个月未服用抗高血 压药物，休息 20分钟后，测量其坐位静息心率和血压。高 血压的诊断符合 1999年2月WHO/ISH规定的标准 (在未 服抗高血压药的情况下，收缩压)140mmEg和/或舒张压) 90mmHg)，排除各种继发因素。正常血压对照组:150例， 其中男89例，女61例，年龄55.7士9.0岁，均为健康查体者。 受试者空腹 12小时，抽取肘静脉血5ml，加入到一2%EDTA 抗凝的试管，血浆检测血糖、血脂，分离出白细胞用于提取 DNA.02-ARArgl6Gly基因型检测:采用经典法从白细胞 分离提取DNA,PCR扩增目的基因片段，扩增产物用Ncol 限制性内切酶进行酶切。酶切产物用12%聚丙烯酞胺凝胶电 泳，AgN03染色，自然光下观察结果。产物有168bp,128bp, 22bp,18bp四种片断，出现146bp,22bp者为Arg/Arg基因 型(Arg16纯合子);出现128bp,22bp,18bp者为Gly/Gly 基因型(Gly16纯合子):四个片断均出现为Arg/Gly基因型 (Argl6Gly杂合子)。统计学处理:两组间等位推因频率和基 中 文 摘 要 因型的比较采用x2检验，两组研究对象基因型分布与 Hardy-Weinberg平衡的符合程度采用扩检验，两组间均数比 较采用 t检验，高血压组内计量资料的比较采用单因素方差 分析和SNK-q检验，P0.05认为有显著性差异。 结果:高血压组收缩压和舒张压显著高于对照组，两组间 性别构成、年龄、体重指数、血脂等参数均无显著性差异。 高血压组和对照组 Argl6Gly多态性分布均符合 Hardy -Weinberg平衡 (均P0.05)，具有群体代表性。高血压组 Arg/Arg,Arg/Gly,Gly/Gly基因型频率分别为 22.81%, 53.51%,23.68%，正常对照组分别为27.33%,67.33%,