第一章酶学与酶工程(节)精要.ppt

第一章酶学与酶工程第一节酶工程的概述第一节酶工程的概述一．酶工程的概念：二．酶学研究简史三.酶工程的应用简史四．酶工程的研究内容一．概念：酶工程（EnzymeEngineering）从应用目的出发研究酶，在一定的生物反应装置中利用酶的催化性质，将相应原料转化成有用的物质。是酶学和工程学相互渗透结合形成的一门新的技术科学，是酶学、微生物学的基本原理与化学工程有机结合而产生的边缘科学。二.酶学研究简史1783意大利的斯巴兰让“老鹰实验”证明胃具有化学消化作用。其巧妙设计：将肉块放入小巧的金属笼中，然后让老鹰把小笼吞下去，这样肉块就可以不受胃的物理性消化的影响，过一段时间后取出，发现肉块消失。1833Payen和Person从麦芽的水抽提物中用酒精沉淀得到了一种对热不稳定的活性物质，它可促进淀粉水解成可溶性糖，称其为淀粉酶制剂（diastase)。有人认为他们首先发现了酶。1878德国的Kuhne定义Enzyme原意为在酵母中1896德国的Buchner证明了酵母无细胞提取液的酒精发酵作用（1907年诺贝尔奖）1926美国的Sumner从刀豆中得到脲酶结晶（1946年诺贝尔奖）1969日本固定化氨基酰化酶，第一次将固定化酶成功地应用于工业生产。——酶工程诞生1970美国的Smith发现限制性内切酶（1979年诺贝尔奖）1986美国cech和Altnan发现核酶（1989年诺贝尔奖）1908年,德国的罗姆制得胰酶,用于皮革的软化。1908年,法国的波伊登(Boidin)制备了细菌淀粉酶,应用于纺织品的退浆。1911年,美国的华勒斯坦(Wallestein)制得木瓜蛋白酶,用于除去啤酒中的蛋白质浑浊。此后,酶的生产和应用逐步发展。然而在50年代以前停留在从微生物，动物或植物中提取酶,加以利用阶段.由于当时生产力落后,生产工艺较繁杂,难以进行大规模工业化生产。三.酶工程的应用简史1949年,用液体深层培养法进行细菌淀粉酶的发酵生产,揭开了近代酶工业的序幕。50年代以后,随着生化工程的发展,大多数酶制剂的生产已转向微生物流体深层发酵的方法。酶的应用越来越广泛。50年代：开始了酶固定化研究。1953年德国科学家首先将聚氨基苯乙烯树脂与淀粉酶,胃蛋白酶,羧肽酶和核糖核酸酶等结合,制成了固定化酶。60年代，是固定化酶技术迅速发展的时期。1969年,日本的千烟一郎首次在工业上应用固定化氨基酰化酶从DL-氨基酸生产L-氨基酸。——酶工程诞生1971年第一届国际酶工程学术会议在美国召开,当时的主题即是固定化酶，进一步开展了对微生物细胞固定化的研究。1973年,千烟一郎首次利用固定化的大肠杆菌细胞生产L-天冬氨酸。1978年,日本的铃木等固定化细胞生产α-淀粉酶研究成功.所以说,70年代是固定化细胞技术取得进展的时期.80年代，固定化细胞已能用于生产胞外酶,因此,80年代又发展了固定化原生质体技术,排除了细胞壁这一障碍。在酶的固定化技术发展的同时,酶分子修饰技术也取得了进展。60年代，用小分子化合物修饰酶分子侧链基团,使酶性质发生改变;70年代,修饰剂的选用、修饰方法上又有了新的发展。此外,对抗体酶,人工酶,模拟酶等方面,以及酶的应用技术研究,在近20年均取得了较大进展,使酶工程不断向广度和深度发展,显示出广阔而诱人的前景。21世纪酶工程的发展主题（一）新酶的研究与开发（二）酶的优化生产（三）酶的高效应用三．酶工程的研究内容（一）新酶的研究与开发1.核酶（Ribozyme)80年代初期，美国科罗拉多大学博尔德分校的ThomasCech和美国耶鲁大学的SidneryAltan各自独立地发现RNA具有生物催化功能.从而改变了生物催化剂的传统概念。应用：根据病毒基因组的全部序列，就可以设计并合成出防治由这些病毒引起的疾病的核酶。还可以用作研究核酸图谱和基因表达的工具等其他方面的应用（一）新酶的研究与开发2.抗体酶（Abzyme)是一种具有催化功能的抗体分子，在其可变区（V区）赋予了酶的催化活性。从原理上讲，只要能找到合适的过渡态类似物，几乎可以为任何化学反应提供全新的蛋白质催化剂，即抗体酶。应用：抗体酶还可用于酶作用机理的研究、手性药物的合成和拆分、抗癌药物的制备等。（一）新酶的研究与开发3.人工模拟酶人工合成的具有类似酶活性的高聚物。人工模拟酶在结构上必须具有两个特殊部位，即一个是底物结合位点，另一个是催化位点4.杂合酶是指由来自两种或两种以上的酶的不同结构片段构建成的新酶。可以利用高度同源的酶之间的杂交，这种杂交是通过相关酶同源区间残基或结构的交换来实现。（一）新酶的研究与开发5.端粒酶（Telomerase)是催化端粒合成和延长的酶。与细胞的衰老及癌症的发生有很大关系，端粒能保护真核生物染色体免遭破坏。正常细胞中的端粒酶活性极低，而肿瘤细胞中该酶活性很高