ARB新视角终点才是硬道理讲解.pptVIP

三组患者在科素亚治疗8周和16周后，蛋白尿均显著下降。无论是轻、中度还是重度蛋白尿，氯沙坦应用至16 周时比8 周时具有更好的降蛋白尿的效果。 B 组用药后前8 周尿酸水平显著下降，加量后至16 周末又进一步下降，而A 组无显著下降。由于A 组患者平均起始尿酸水平就低于B 组治疗后水平，且样本量较小，故不能除外科素亚的降尿酸作用与基线水平有关的可能性。 这项研究提示对于伴有早期肾病的2型糖尿病患者除了严格降压和降糖外，小剂量ARB的功效；研究所观察到的科素亚降低UACR作用可能归因于其直接肾保护作用以及轻微家庭自测收缩压的下降。 一项在日本开展的全国性、前瞻性、多中心观察研究，共纳入31,515例年龄在20岁以上的高血压患者，给予科素亚治疗，并至少随访5年。这是首次在日本进行评估血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦疗效和安全性的大规模观察性研究，共有29 850例患者的数据用于安全性和疗效的分析， 26,512例纳入血压对心血管事件影响的分析。 结果可见，患者平均血压从基线的165.8/94.8 mmHg 下降至治疗3个月后的145.5/84.4 mmHg ，36个月后降至138.6/80.0 mmHg，60个月时则降至136.9/79.2 mmHg 。 研究期间科素亚单药治疗3个月可使收缩压和舒张压降低20.8和10.5mmHg，60个月时降低达27.8和15.1mmHg；基于科素亚的联合治疗治疗3个月可使收缩压和舒张压降低19.9和9.9mmHg，60个月时降低达30.9和16.3mmHg 。可见科素亚单药治疗或基于科素亚的联合治疗均能显著降低血压。 在不同基线血压水平下，科素亚单药治疗均能有效控制血压 ，且随着基线血压水平的升高，收缩压的降低幅度增大。 糖尿病和非糖尿病患者采用科素亚治疗后，发生蛋白尿的患者均比例显著降低。 研究发现，基线时血清尿酸高于7mg/dl的患者，即使未用降尿酸药物，尿酸水平降低1.3mg/dl。可见除了降压作用外，科素亚还降低了基线尿酸水平≥7 mg/dl患者的尿酸。 即使不同性别以及不同基线血清肌酐水平，科素亚治疗均不升高血清肌酐水平，因此认为能够改善肾脏功能。 RENAAL研究显示，科素亚可使糖尿病肾病患者ESRD、血清肌酐加倍和死亡风险降低16%，科素亚可以显著降低2型糖尿病肾病的终点事件。 一项研究研究旨在根据RENAAL研究中的伴或不伴死亡的ESRD危险预测因素开发一个危险评分系统，并比较ESRD危险评分及其构成成分预测ESRD的能力。危险评分根据对基线变量多元分析得出的独立危险因素的系数制定。 危险评分根据对基线变量多元分析得出的独立危险因素的系数制定，血清肌酐的系数为1.28，尿白蛋白肌酐比值的系数为1.96，血清白蛋白的系数为-0.78，血红蛋白为-0.11，危险评分通过公式（1.96×log [尿白蛋白/肌酐比值])-（0.78 血清白蛋白[g/dl])+（1.28 ×血清肌酐 [mg/dl]）-（0.11×血红蛋白[g/dl]）来计算。 将ESRD危险评分十等分后，可见ESRD发生率随ESRD危险评分的增加而显著升高。 作者因此得出结论： “根据RENAAL研究开发的这一ESRD危险评分系统充分说明了确定2型糖尿病肾病患者白蛋白尿、血清白蛋白、血清肌酐和血红蛋白水平对于预测ESRD发生的重要性。虽然白蛋白尿是ESRD的强预测因素，但血清白蛋白、血清肌酐和血红蛋白水平进一步增强了对ESRD的预测能力 。将来在相似的患者中开展的预后试验应当考虑到基线危险因素的校正分析”。 以上的诸多有关科素亚肾保护研究结果说明，科素亚从微量白蛋白尿、临床蛋白尿到ESRD能够提供全程的肾脏保护作用。 下面介绍科素亚在降低伴左室肥厚的高血压患者脑卒中风险这一心血管硬终点事件方面的循证医学证据。 尽管大量临床证据显示，降压可以降低CVD发病率和死亡率，但是直到最近才确定不同类别降压药治疗的临床结局尤其是关于CHD存在差异；LIFE研究显示，尽管科素亚和阿替洛尔治疗后获得了相似的降压效果，但是科素亚可降低卒中和其他心血管事件的发生危险；因此，降低血压本身并不足以获得相同的降低心血管危险的益处。科素亚可能对于心脑血管具有独立于降压作用之外的保护作用 这是LIFE研究的一项重要成果，想必大家已经非常熟悉了。研究提示，尽管降压效果相似，但基于科素亚的治疗方案相比基于阿替洛尔的治疗方案显著降低伴左室肥厚的高血压患者致死和非致死性脑卒中的发生危险达24.9%。 同时，LIFE研究组还陆续进行了多项亚组分析。由于单纯收缩期高血压患者的心血管不良事件的发生危险高于单纯舒张压的升高，因此本项研究分析了科素亚对ISH患者的卒中危险的影响。如上表所示，伴有ISH的患者的脑卒中发生风险要高于无ISH的患者，因此他们是