紫杉醇及其类似物的相关研究课件.ppt

2.固相萃取法 固相萃取(SPE)是近20年才发展起来的技术，由于植物材料中紫杉醇含量很低，且成分复杂，给提取工作造成了很大的困难，而将此方法用于紫杉醇的提取可以快速除去浸膏中的脂、蜡及色素等杂质。 利用高容量C18固相柱，超高容量C18固相柱 3.膜分离 在紫杉烷类物质的分离过程中采用平板式、中空纤维式和管事膜组件，对超滤膜和反渗透膜。 采用膜分离技术从植物细胞或真菌发酵液中分离紫杉醇是一种非常可行的技术，该方法可省去用液液萃取步骤，节省溶剂。今后对特殊的膜如尼龙膜等进一步改造或修饰，有可能实现从紫杉烷混合物中选择性的洗脱紫杉醇。 紫杉醇纯化方法1.正相柱色谱法 正相色谱一般是使用硅胶作固定相，使用一些极性较小的有机溶剂作流动相，将紫杉烷类化合物洗脱出来。 正相色谱的突出优点是固定相价格低廉，用普通的硅胶即可，而且洗脱用流动相多为挥发性很强的有机溶剂，溶剂回收简单。 以硅胶为固定相的正相色谱法普遍存在产品回收率低的问题，因而不利于大规模生产。 2.反相柱色谱法 反相色谱使用极性较大的有机溶剂作为流动相，先将一些杂质及色素洗脱下来，然后再增大梯度将紫杉烷类化合物洗脱出来。 反相色谱固定相有五氟基苯、双苯基、氰基硅胶等。 优点：不消耗大量的有机溶剂，对环境污染较小;产品回收率相对于正相色谱法高很多。 展望 紫杉醇的研究,具有重大的社会价值和经济效益 。目前 ,癌症越来越严重地威胁着人类的生命 。在美国 ,每年约有 3万名妇女被确诊为卵巢癌 ,每年死于此病的人数达 1.2万人 ,每年因患晚期乳腺癌而死亡的美国妇女达4.5万人 ,每年因肺癌死亡的美国人达10万人,在加拿大 ,每年有1.5万人患乳腺癌 ,每年死于此病的人数为5200人 。由于紫杉醇供不应求 , 因此紫杉醇缺 口还相当大 ,可以预期 随着紫杉醇的半合成 ,从人工栽培的红豆杉枝叶中提取紫杉醇和红豆杉细胞及产紫杉醇真菌大量培养等技术的发展和完善 ,将会逐渐解决紫杉醇的来源问题 ,而对紫杉醇类似物的深入研究 ,将会生产出高效低毒的新抗癌药物 。 紫杉醇及其类似物的相关研究 目录 简介 基本结构 物理性质 紫杉醇抗癌机制 提取、纯化方法 展望 简介 紫杉醇是红豆杉植物的次生代谢产物,被当今世界上公认为广谱活性最强的抗癌药物之一，尤其是对晚期、转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分显著的疗效，它的问世被誉为90年代国际上抗癌药三大成就之一 。 基本结构 紫杉醇的分子式C47NH51O14,由 20个碳原子组成紫杉烷三环二萜骨架 , C4、C5 、C20 组成环氧丙烷结构 , C13上连有一个苯异丝氨酸酯的侧链。完整的紫杉烷环和 C13酯侧链是紫杉醇具有抗癌活性的关键 ,开环会失去活性 ,没有C13酯侧链 ,活性则会降低。 紫杉醇类似物为半合成紫杉烷类 ,结构与紫杉醇类似 ,有一个完整的紫杉烷三环二萜骨架和 酯侧链,只是酯侧链上与羰基相连的是叔丁氧基而不是苯环 ，紫杉醇类似物的抗癌活性与紫杉醇类似甚至更高。 化学名称：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯] 物理性质 紫杉醇是白色结晶体粉末。无臭，无味。易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂，难溶于水，不溶于石油醚。 紫杉醇抗癌机制 1.微管动力学稳定机制 紫杉醇促进微管蛋白聚合 ,抑制解聚 ,使微管稳定 ,导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝 ,抑制了细胞分裂和增殖 ,使肿瘤细胞停止在有丝分裂的G2 期和 M期 ,直至肿瘤细胞死亡 。 2.免疫机制 紫杉醇可 以通过作用于巨噬细胞 ,导致肿瘤坏死因子受体的减少及其释放,还可 以促进 白介素及 干 扰素的释放 ,对肿瘤细胞起杀伤或抑制作用 。 3.凋亡机制 紫杉醇可使肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期并诱导细胞凋亡 。 原料的粉碎加工 单相或混合相有机溶剂提取 脱脂/萃取浓积有效部位 柱层析分离 洗脱系统洗脱、TLC跟踪、收集组分 正相/反相色谱分离 收集馏分、获得化合物 再次对获得混合物采用色谱分离 得到产品紫杉醇 紫杉醇一般分离步骤 紫杉醇提取的常用方法1.溶剂萃取法 紫杉醇的粗提阶段一般包括初级萃取和次级萃取。对于从固体材料(植物体和细胞培养物)中初步提取紫杉醇，主要采用溶剂萃取法。 采用纯甲醇，纯乙醇作为初级萃取剂。 次级萃取剂常常采用一些极性较低的溶剂。如，氯仿、二氯甲烷。