从指南更新看初始药物选择revise讲解.ppt

* 多中心、回顾性/前瞻性队列 418例接受恩替卡韦0.5 mg/日核苷（酸）类似物初治CHB患者 随访42个月（范围2-53） 基线： 中位年龄为58岁 76%男性， 83% HBeAg(–) 49% 肝硬化，56%有伴随疾病/药物 中位HBV DNA为6.0 (1.5–9.0) log10 IU/mL 中位ALT为92 (11–2241) IU/mL *11%细小的病毒学反弹：指的是治疗过程中病毒载量一过性的升高 aim: The aim of this study was to investigate the effect of ETV on disease progression. Design: a multicentre cohort study, 372 ETV-treated patients were investigated. Clinical events were defined as development of hepatocellular carcinoma (HCC), hepatic decompensation or death. Virological response (VR) was defined as HBV DNA 80 IU/ml. Result: 分三组：无肝硬化的CHB(n=274),代偿性肝硬化(n=89),失代偿性肝硬化(n=9), VR率不受疾病严重程度的影响(p=0.62)。 结论：使用ETV且获得VR的肝硬化患者发生疾病进展可能性更低，甚至在校正基线的其他混杂因素后。以2000IU/mL为界，病毒复制与疾病进展的相关性会降低，提示CVR在NUCs类药物中必需的，有其在肝硬化的患者。 * 初治抗病毒药物在随访的前12个月内更换治疗方案的可能性（Kaplan-Meier 事后分析） Ezarski, V Amara，SL 2012 poster 494 ETV 和/或 TDF LAM，ADV 和/或 LDT 干扰素 其他 联合方案 更换治疗方案的可能性 患者数,%(95%CI) ETV 和/或 TDF (N=248) LAM, LdT 和/或 TDF (N=216) 干扰素 (N=53) 其他联合方案 (N=46) NUCs不同治疗模式的耐药率 LAM1 ETV*6 LdT?2,3 ADV?1 TDF§4 § 第72周时HBV DNA ≥400 copies/mL的患者可以在TDF的方案中增加恩曲他滨；因此，72周后就无法完全确定对TDF单药治疗的耐药性。* 耐药的累积概率; ? 初治HBeAg (+) ; ? 初治 HBeAg(-) 第3年 1.2% – 55% 11% 第4年 1.2% – – 71% 18% 第2年 1% 0%§ 46% 3% 25% 第1年 1% 0% 23% 0% 5% 第5年 – – 80% 29% 1.2% 第6年 – – – – 72 周 – 1.2% 1. Locarnini S. Hepatology International 2008;2:147-151. 2. Lai CL, et al. New England Journal of Medicine 2007;357:2576–2578 3. Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486–495. 4. Snow-Lampart A, et al. AASLD 2009 Poster 480. Hepatology 2009;50(4):532A 5. Sung JY. Journal of Hepatology. 2008;48:728-735. 6. Brett-Smith H, et al. 44th EASL,2009,Abstr 20 LAM+ADV?5 15% 9% – – – – 内容概要 CHB不同治疗方案的多角度评价: 博路定单药治疗方案优于其他治疗方案 ETV在慢乙肝长期治疗中的新优势 从指南更新看推荐意见的变化 CHB患者临床实践研究中恩替卡韦的疗效数据 1. Buti M, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012 Feb 29. [Epub ahead of print]; 2. Zoutendijk et al. Hepatology 2011;54(2):443–451; 3. Lampertico P, et al. AASLD 2011. Poster 1436; 4. Seto WK