氨基糖苷类概述.pptVIP

第二节 多肽类 多粘菌素类 多粘菌素B和多粘菌素E 口服不吸收，也不经黏膜或创面组织吸收，肌注后血药浓度较低。 窄谱杀菌剂。 局部治疗敏感菌所引起的眼耳皮肤黏膜感染及烧伤时铜绿假单胞菌感染。 不良反应：毒性较大-肾脏毒性，神经系统毒性，变态反应。 口服不吸收 肌注引起剧烈疼痛和组织坏死 需稀释后缓慢滴注给药 在体内分布广泛→可进入各种组织和体液中；能通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度； 很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出； 二 万古霉素及去甲万古霉素 [药动学] 抗菌谱 仅对G+球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大杀菌作用（对肠球菌与氨基糖苷类合用才产生杀菌效果）。 多数肠球菌高度敏感，G-菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属→均对万古霉素耐药； 与氨基糖苷类合用才有杀菌作用 作用机制：阻碍细胞壁合成而杀菌 对甲氧西林耐药葡萄球菌敏感 几乎所有的G-菌及分枝菌属对其耐药。 与其他抗生素尚无交叉耐药。 [耐药性] 用于甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染： 肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿 对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染 口服→用于金葡菌或肠球菌引起的肠炎，也可治疗伪膜性肠炎； 临床应用 小资料： 英国1961年首次发现。 在全球范围内流行。 耐药性强，近年来感染发病率、致死率均有所增加，位居医院内感染病原菌之首。上海1978年200株金黄色葡萄球菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至72%。 目前与乙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）被认为世界上最难解决三大感染性难题 甲氧西林耐药金葡菌抗生素前景可观。 耐甲氧西林金葡菌 不良反应：较多且重 1.耳毒性 轻者→耳鸣；重者→耳聋； 2.肾毒性 损伤肾小管，与剂量大小有关； 3.过敏反应 药物疹、瘙痒等； 快速静注万古霉素可引起“红人综合征” →可使用抗组胺药、肾上腺素治疗； 4.其他： 口服→有恶心、呕吐、金属异味和眩晕； 静注→可有局部疼痛、血栓性静脉炎，偶发粒细胞减少； 【禁忌证】 孕妇、哺乳期妇女、早产儿、新生儿、儿童、老年人、肾功不全者 【配伍禁忌】 万古霉素与碱性溶液→存在配伍禁忌； 万古霉素与金属接触→产生沉淀。 本章重点 氨基糖苷类的共性 多肽类与万古霉素的首选使用 第39章 氨基糖苷类抗生素 共同结构 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元）=氨基糖苷 氨基糖苷类 aminoglycosides 天然来源 链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin 小诺米星micronomicin, 西索米星sisomicin 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， 异帕米星isepamicin, 共同优点 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强，抗菌谱广 具有较强的抗生素后效应（PAE） 共同缺点 无抗厌氧菌活性 口服不吸收 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应 一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似 六 个 相 似 （一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元）=氨基糖苷 （二）体内过程相似 1 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；肌注吸收完全； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。尿中浓度极高。 （三）抗菌谱相似 1、 G-菌： 对 G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属），有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差 2、G+球菌： 耐药金葡菌，链球菌：有效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 杀菌特点 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关； 仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药； PAE长，持续时间与浓度成正相关； 具有初次接触效应； 在碱性环境中抗菌活性强 （四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始