第七章细胞内膜系统分析.ppt

第七章 真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输 第一节 细胞质基质的涵义与功能 第二节 细胞内膜系统及其功能 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 第一节 细胞质基质的涵义与功能 细胞质基质的概念：真核细胞的细胞质中，除去可分辨的细胞器外的胶状物质。其体积约占细胞质的一半。 细胞质基质的涵义 细胞质基质的功能 细胞质基质的涵义 细胞质基质的成分： 1、与代谢相关的数千种酶类及其它一些蛋白质 2、细胞质骨架（微丝、微管、中间纤维） 3、各种代谢中间产物，如脂类、糖、氨基酸、核苷酸、核苷酸衍生物等。 细胞质基质的主要特点： 细胞质基质是一个高度有序的体系； 通过弱键的相互作用处于动态平衡的结构体系。 细胞质基质的功能 1、许多中间代谢过程都在细胞质基质中进行 2、细胞质基质中细胞骨架具有多种功能 3、参与蛋白质的修饰 （1）辅酶或辅基与酶的共价结合 （2）磷酸化与去磷酸化：调节蛋白质的生物学活性。 （3）糖基化 （4）对某些蛋白质的N端进行甲基化修饰—不易被细胞内的蛋白水解酶水解，使蛋白质在细胞中维持较长的寿命。 （5）酰基化 4、控制蛋白质的寿命 蛋白质N端的第一个氨基酸残基决定了蛋白质的寿命。蛋白质的降解通过泛素依赖的降解途径。 5、降解变性和错误折叠的蛋白质 6、分子伴侣帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构象。 泛素依赖的降解途径 泛素是由76个氨基酸残基组成的小分子蛋白（又称遍在蛋白）。多个泛素分子共价结合到含有不稳定氨基酸残基的蛋白质的N端，然后由一种蛋白酶体（26s的蛋白酶复合体）将蛋白质水解。 细胞质基质与胞质溶胶是两个不同的概念。 第二节 细胞内膜系统及其功能 细胞内膜系统：在结构、功能乃至发生上相关的，由膜围绕的细胞器或细胞结构，主要包括内质网、高尔基体、溶酶体、胞内体和分泌泡等。 细胞内膜系统的动态性质：将细胞的合成活动、分泌活动、内吞活动连成一个动态网络。 一、内质网 （一）、内质网简介 1945年由porter等观察培养的小鼠成纤维细胞时发现。 内质网是由封闭的管状或扁平囊状膜系统及其包被的腔形成互相沟通的三维网络结构。 在不同的细胞中形态、数量差异较大。 分为糙面内质网和滑面内质网，内质网膜上有易位子结构。 内质网与其它细胞器的关系。 微粒体与内质网。 （二）、内质网的功能 1、蛋白质的合成是粗面内质网的主要功能 所有蛋白质的合成都起始于细胞质基质中的核糖体。一部分蛋白质刚开始合成后不久便和核糖体一起转移到内质网膜上继续合成，肽链一边延伸一边穿过内质网膜进入内质网腔。主要包括： （1）向细胞外分泌的蛋白质 （2）细胞膜、内质网、高尔基体、溶酶体膜上的膜整合蛋白 （3）构成细胞器中（内质网、高尔基体、溶酶体、胞内体）的可溶性驻留蛋白 （二）、内质网的功能 2、光面内质网是脂质合成的重要场所 内质网合成几乎全部的膜脂。 合成磷脂酰胆碱的过程： 磷脂合成酶是ER膜整合蛋白，活性位点朝向细胞质基质。 磷脂的翻转： 在磷脂转位因子的作用下，新合成的脂类分子会由细胞质基质侧转向内质网腔面。它对于脂类的识别具有特异性，它对于头部为胆碱的脂类（鞘磷脂和磷脂酰胆碱）转位能力最强，因此导致了脂类分子在膜上分布成分的不对称性。 （二）、内质网的功能 磷脂的转运：合成的磷脂由内质网向其它膜转运的方式主要有两种：一种是以出芽方式转移到高尔基体、溶酶体和细胞膜上，另一种方式是通过磷脂转换蛋白转移磷脂到线粒体或过氧化物酶体。 （二）、内质网的功能 3、蛋白质的修饰与加工 N-连接的糖基化（发生在ER腔面） 在ER腔中进行的蛋白质糖基化主要是N-连接的糖基化。N-乙酰葡萄糖胺连接到蛋白质的天冬酰胺残基侧链的氨基上。 所有N-连接的糖链都来源于同一14糖残基的寡糖链。 酰基化（发生在胞质侧） 羟基化、二硫键的形成等。 内质网上进行N-连接的糖基化: 糖的供体为核苷糖，如CMP-唾液酸、GDP-甘露糖、UDP-N-乙酰葡糖胺。 糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的磷酸长醇（dolichol phosphate）分子上，装配成寡糖链。 再被寡糖转移酶转到新合成肽链特定序列（Asn-X-Ser或Asn-X-Thr）的天冬酰胺残基上。 （二）、内质网的功能 4、新生多肽的折叠与装配 内质网上合成的多肽要经过正确的折叠形成三级结构。在内质网腔中，蛋白二硫键异构酶和Bip蛋白对蛋白质的正确快速折叠起着重要作用。二者都有4肽内质网驻留信号。 5、解毒功能 滑面内质网中有一些酶，能清除脂溶性废物和代谢产生的有害物质。如P450家族酶系 二、内质网的功能 6、合成类固醇激素（生殖腺内分泌细胞和肾上腺皮质