第七章真核基因表达调控的一般规律分析.ppt

第七章 基因的表达与调控(下) —真核基因表达调控的一般规律 真核生物的基因结构与转录活性 真核生物基因表达调控的种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控 一、真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109bp、染色质、核膜 单顺反子 基因不连续性 断裂基因、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列 ● 基因组很小，大多只有一条染色体 ● 结构简炼 ● 存在转录单元多顺反子 ● 有重叠基因 二、真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 试说明真核细胞与原核细胞在基因转录，翻译及DNA的空间结构方面存在的主要差异，表现在哪些方面？ 武汉大学2003年分子生物学硕士入学试题 ① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，很少存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 ③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。 ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响RNA聚合酶与它的结合。 在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合。 ⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。 三、基本概念 （一）基因家族（gene family) 1.简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连。 2.复杂多基因家族 复杂多基因家族一般由几个相关基因构成，基因之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。现已发现存在不同形式的复杂多基因家族。?? （二）真核基因的断裂结构 基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，为非编码序列所隔开，其中编码的序列称为外显子，非编码序列称内含子。 1.外显子与内含子的连接区 指外显子和内含子的交界或称边界序列，它有两个重要特征： 1）内含子的两端序列之间没有广泛的同源性 2）连接区序列很短，高度保守，是RNA剪接的信号序列（GT-AG法则） 5GT……AG 3 2.外显子与内含子的可变调控 组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。 (三)假基因 第二节 真核生物基因表达调控的种类 第三节 真核生物DNA水平上的基因表达调控 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 通过基因重排调节基因活性的典型例子:免疫球蛋白结构基因的表达。 在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中 真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性： 2.DNA甲基化抑制基因转录的机理 第四节 真核生物转录水平上的基因表达调控 一、真核基因转录 二、真核基因转录调控的主要模式 一、真核基因转录 （一）真核基因结构 （二）顺式作用元件 定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。 例： 启动子、增强子、沉默子等 （2）增强子：指能使与它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。 增强子特点： ① 增强效应十分明显，一般能使基因转录频率增加10-200倍 ③大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），该序列是产生增强效应时所必需的； 增强子作用机理： （3）沉默子：某些基因含有负性调节元件——沉默子，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 （三）反式作用因子 1、定义：能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件的核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。 2、结构 DNA结合结构域： 螺旋-转折-螺旋（Helix-turn-helix，H-T-H） 锌指结构（zinc finger） 碱性-亮氨酸拉链（basic - leucine zipper） 碱性-螺旋-环-螺旋（basic – helix /loop /helix，bHLH） 锌指结构 碱性-亮氨酸拉链（ bZIP ） 碱性-螺旋-环-螺旋(bHLH ) 胞内受体(endocellular recepto