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影响蛋白质合成的药物 通过影响原料供应阻止蛋白质合成的药物L-门冬酰胺酶（L-Asp) [来源]：豚鼠血清中提取，含量低。 现主要由大肠杆菌ATCC9637培 养液中提取。 [性状]：白色粉末，易溶于水。 [作用机理]：分解血清中门冬酰胺，使蛋 白质合成缺乏原料供应。 [应用]：急性淋巴性白血病。 [抗药性]：自身合成门冬酰胺能力增强。 与其它药物无交叉抗药性。 [不良反应]：出血（纤维蛋白原缺乏） 低蛋白血症、肝损害、消化 道症状、过敏反应。 影响核糖体功能阻止蛋白质合成药物三尖杉酯碱类 [来源]：三尖杉（粗榧）科三尖杉属植物 分离，我国资源丰富。 [化学结构]： 国外1963年开始研究三尖杉类植物。 1972年分离出抗肿瘤成分。 国内1971年开始研究，至今已分离出40多种生物碱。 1970年开始人工合成。 作用机理 抑制蛋白质合成的起步阶段。 使核糖体分解，释放新生肽链。 也有人认为影响多肽链的合成。 不阻止mRNA及氨基酰tRNA与核糖体结合。 临床应用 急性粒细胞性白血病。 急性单核细胞性白血病。 实体瘤可能亦有效。 毒副作用 不宜静脉推注与肌注。（因为大剂量可致呼吸抑制） 骨髓抑制。 消化道症状。 心悸及心肌损害。 阻止微管蛋白聚合的药物（一）秋水仙碱类 [来源]：秋水仙属植物提取。我国无此植物资源。 [化学结构]： [作用机理]：与微管蛋白非共价键结合， 抑制微管蛋白聚合，促进微 管解聚。 [应用]：工具药，皮肤癌。 (二）长春碱类药物 长春碱（VLB） 长春新碱（VCR） 长春酰胺（VDS） 失碳长春碱（NVB） 化学结构式 构效关系 碳桥相连的二聚吲哚结构是抗癌活性的关键。 多环结构与抗药性有关。 Catharanthine环上的N原子应保持碱性，至少保留1个自由基，完全羧化，无活性。 Vindoline环上的乙酰基由其他基团取代，抗癌活性与毒性均发生变化。 多环上以亲水基团取代时，活性增强，还原活性则降低。 结构相似，但抗癌谱不同。 毒性不同。 骨髓抑制VLBNVBVDSVCR 神经毒性VCRVDSNVBVBL 抗药性：以MDR为多见。 口服效果极差。 临床应用 VLB:白血病、淋巴瘤类及绒癌。 VCR：急性淋巴性白血病。 VDS：对VLB或VCR治疗后复发的小儿急性淋巴细胞白血病仍有较好疗效。 NVB：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌。 * * * *