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* * 抗生素的未来研究前景 在人们沉浸在抗生素对细菌产生压倒性的优势的喜悦中时，新的灾难降临了，狡猾的细菌发生了耐药性的变异——抗生素在用量大的时候，细菌产生了抗药性，一旦病菌产生抗体，它将会遗传给自己的后代，在战胜自己的敌人的同时，也增强了自己在同类中的竞争能力，从而大量存活。19 世纪五六十年代，人们便发现了耐药的细菌。1968 年，科学家们在研制出万古霉素时，曾宣告“超级细菌”将被击退。然而现在MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的缩写）这个让人谈之色变的“超级细菌”已经击败了自己的对手——万古霉素。2000年，辉瑞公司的利奈唑烷获准上市，曾在医学界引起轰动。因为它是世界第一个人工合成的恶唑烷酮类抗生素，被寄予厚望。但仅仅不到1 年，就出现了肠球菌对利奈唑烷耐药的报道，迫使人们不得不寻找新的抗生素来替代其进行治疗。 ——北京大学信息科学技术学院计算机系 张番栋 Part 4 岳怡明 （2012级药学2班） 所以，要讨论抗生素的未来研究前景，首先就要紧密围绕着抗生素滥用谈起。 第一部分：抗生素“问题”的引出 一、抗生素的滥用 1、抑制病原菌的生长 用于治疗细菌感染性疾病 盘尼西林是第一个用于临床的抗生素，其发现和大量生产，拯救了当时无数肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命。曾有人作过统计，青霉素的诞生使人类平均寿命提高了大约10岁。 2、具有抗肿瘤活性 3、免疫抑制和刺激植物生长作用 抗生素在人类的生产生活中有着重要的作用： 所以，人们开始逐渐不断地滥用抗生素。如开篇所说一样，导致细菌的抗药性不断增强。 二、抗生素研究的“枯竭” 抗生素枯竭时代真的已经到来了吗？ 查阅文献，2001~2005年首次上市的半合成抗生素与合成抗菌药有16种（见附表），数量不算少，不过种类相对单一，集中在是“培南”“沙星”“芬净”“康唑”类药，分别归属于碳青霉烯类、喹诺酮类、脂肽类、唑类药物。而头孢菌素类、青霉素类、β内酰胺酶抑制剂类、四环素类抗菌药物多年来几无进展，足见抗生素类药物的发展进入了瓶颈期。 半合成抗细菌抗生素(6种) 阿尼芬净(anidurafungin) 泰利霉索(telithromycin) 合成抗菌药（4种） 比阿培南(biapenem) 巴洛沙星(Balofloxacin) 厄氇培南(ertapenem) 帕珠沙星(Pazufloxacin) 多利培南(doripenem) 鲁利沙星(Pmlifloxacin) 达托霉素(daptomycin) 吉米沙星(gemifloxacin) 替吉环素(tigecycline) 合残抗真菌药（3种） 半合残抗真菌抗生素（3种） 伏立康唑(voliconazole) 卡堡芬净(caspofungin) 磷氟康唑(fosfluconazole) 米卡芬净(micafungin) 宝刹康唑 第二部分：抗生素未来的研究方向 1、对于当前国际抗生素在临床治疗上遇到的问题，即致病菌的耐药性成为临床医师的棘手问题。一方面临床医师在研究交流抗生素的并用效果；另一方面药物研究者也在探讨研究，寻求能战胜细菌耐药性的新抗生素。而且，合成和半合成研究已成为新抗生素开发的重要途径。 2、同样，目前来看，外排泵抑制剂、群体感应抑制剂是抗菌药物发展的新理念。分子医学的发展为抗菌药物的发展提供了有力支持。 那么，具体的一些研究方向为（抗生素方面）： 1. 利用蛋白质组学，研究新的抗细菌必需酶的靶点。 2. 研制破坏细菌的耐药机制，联合抗生素用药，这样，“后抗生素”时代永远不会到来。结合化学界的理论创新，开发新药。 3. 植物也有自身的抗菌机制，从植物中提取活性物质现在做的还远远不够。 4. 药学家应与化学家联合开发出新型人工合成药物。并使副作用越来越小，并越来越有靶向性而不引起像环丙沙星、磺胺类药那样的不良反应。 5. 充分汲取中医理论精髓——复方用药。运用各种机制分析，多种药物配伍使用，中西医结合。 其他方面： 1、细菌素杀菌法。细菌素是细菌分泌出来的类蛋白毒素，它可以杀死那些与之相似或同一家族的细菌。而且，不同的细菌素具有不同的潜在医疗价值。已经有比较看好的前景表明，这是最可能率先超越抗生素的方法。在植物体内，这种细菌素杀毒法还可以通过基因方法进行移植，使得被移植的植物，天然地具有杀菌能力。 2、基因诊断和制药。通过基因诊断可以更精确地判断某些传染性疾病的存在，以有利于临床医生尽早确定病因。人类基因组研究计划完成后将削弱试错法在药物研究和开发中的突出地位，进而科学家可以直接根据基因组研究成果（确定靶位和受体）设计药物。这将大大缩短药物研制时间和大大降低药物研制费用，从而从整体上