第章肿瘤免疫讲解.pptVIP

五、肿瘤的实验室诊断和免疫治疗 检测注意点： 1.多数为非特异性 2.常检测异常表达的一些物质（又称肿瘤标志物）： 细胞分化抗原、胚胎抗原、激素、酶、受体、生物活性物质 3.常用联合检测方法  （一)免疫学诊断 1、血清肿瘤相关标志物检测 免疫标记技术（ELISA、放免）、化学发光等。 结果快、特异，敏感可达0.01μg/ml 2、免疫组化法 3、体内免疫成像诊断 Monoclonal antibodies:use as a diagnostic tool 乳腺癌 （二）免疫治疗 目的：激发和增强机体的免疫功能，控制和杀灭 肿瘤细胞 方法： 1、主动免疫治疗 应用肿瘤疫苗或基因工程疫苗免疫，激发机体增强抗瘤 免疫应答。 采用自体或异体癌细胞制成活或死瘤苗 （尽可能保持、增强其免疫原性） 细胞疫苗 ★ 基因修饰的肿瘤细胞 细胞因子的基因或MHCI分子的基因，B7基因等转移入肿瘤细胞，降低致瘤性，增强免疫原性。 ★ 基因修饰的树突状细胞 分子疫苗 ★ 胚胎抗原疫苗 ★人工合成肽疫苗 肿瘤抗原多肽 + 佐剂 （如HSP） 蛋白多肽瘤苗 ★与肿瘤发生有关的病毒疫苗 ★ 癌基因产物的分子疫苗 ★ 抗独特型抗体疫苗 核酸疫苗 Dendritoma免疫治疗的抗肿瘤效应 DCs高表达CD1α, CD83和募集Th细胞的共刺激分子CD80、CD86和MHCⅡ(HLA DR)抗原。肿瘤细胞与DCs融合，可获得既具有独特肿瘤特异性抗原又具有DCs协同刺激作用的杂合体-Dendritoma Dendritoma-杂合体细胞表达肿瘤特异性抗原、MHCⅠ、Ⅱ类抗原和协同刺激分子 ，回输体内具有抗瘤作用。 2、被动免疫治疗 给机体外源性免疫效应物质：抗体、细胞因子、免疫细胞等，使机体发挥抗肿瘤作用。 1） 抗瘤抗体介导的靶向治疗 ‘Passive’ immunotherapy Adminstration of monoclonal antibodies which target either tumour-specific or over-expressed antigens. Kill tumour cells in a variety of ways: Apoptosis induction Complement-mediated cytotoxicity ADCC NK M? Conjugated to toxin / isotope 2）过继性免疫治疗（adoptive immuno-therapy) *细胞毒性T细胞（CTL）：患者T细胞在体外与自体瘤细胞共 同培养， 建立特异的CTL *淋巴因子激活的杀伤细胞 （LAK）：外周血淋巴细胞在IL-2刺激下， 体外培养后回输 *肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：浸入肿瘤组织的淋巴细胞，取出后用IL-2 刺激后回输。比LAK好。 增加MHC-I分子的表达，可能为抗肿瘤机制 缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-αβ IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌和黑色素瘤 TNF-α 激活巨噬细胞和淋巴细胞 减少恶性腹水 3）细胞因子用于免疫治疗 Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2. Regression is ongoing seven years later Effective therapies Rosenberg (2001) Nature, 411;381-4 胸腺素 产生干扰素 吡喃, 多聚I:C 激活巨噬细胞和 NK 细胞 (通过细胞因子) 卡介苗, 短小棒状杆菌,胞壁酰二肽 3、非特异性免疫治疗 促进T细胞分化增殖 4、基因治疗的途径 转染基因： 细胞因子 MHC-I分子