恶性肿瘤分子靶向治疗讲解.pptVIP

患者 肺癌靶向治疗患者（李梅仙等） 肠癌靶向治疗患者（） 乳腺癌靶向治疗患者（） 脑胶质瘤靶向治疗患者（郑？？） 淋巴瘤靶向治疗患者（） 多发性骨髓瘤靶向治疗患者（） 肾癌靶向治疗患者（多吉美） 肝癌（多吉美） （一）治疗靶点的确定 手术活检、穿刺活检、脱落细胞学取材 常规病理 免疫组化 基因分型（Southern、PCR、ELISH、FISH、CISH） 确定组织分子病理标志 附表 部分常见肿瘤相关的组织分子病理标志 乳腺癌 ER、PR、Her2/neu、EGFR、VEGF、BA46、CEA等 前列腺癌 PSA、PSMA等 GIST CD117、Ki67、CD34等 淋巴瘤 CD20、CD52、CD3、CD4、CD56、CD16等 肺癌 CK19(cyfra211)、CEA、EGFR、NSE、Her2/neu、VEGR等 胃肠腺癌 EGFR、Her2/neu、VEGF、 CEA、 ER、PR等 附表 常用分子靶向治疗模式及举例（联合或序贯的常用模式）  分子靶向+免疫治疗Iressa+CIK/IL-2分子靶向+内分泌治疗Herceptin+TAM 分子靶向+中医药治疗Iressa + 中医辩证施治分子靶向+放疗IMC-225 + 放疗 分子靶向+化疗Avastin+IFL或CPT11(单药) Avastin+Gemzar IMC-C225+IFL或CPT11(单药)、 Herceptin+Taxol或NVBCD20 McAb+CHOP 常用模式举例 （三）疗效的评价 化学治疗：追求肿瘤缩小和生存率的提高，以 WHO实体瘤疗效评价标准为核心的肿瘤疗效评价体系存在着明显的局限性。 靶向治疗：改善症状，提高生活质量，延长寿命。 目标可能是长期带瘤存活。 影像学评价：通过18FDG-PET-CT、CT、MRI等检查方法评价疗效。 近几年微观评价疗效：检测癌变分子异常、细胞生长动力学、血管生长因子、肿瘤细胞标记物、基因的改变。应以延长肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，不断调整和探索更合理的疗效评价体系。 靶向治疗的不良反应 变态反应或者其他过敏反应。 过敏反应：静脉输注开始几分钟。尤其于首次输液时发生率较高 预防发生严重过敏反应： 给药前口服苯海拉明和对乙酰氨基酚。 一旦发生过敏性休克，立即给予肾上腺素、 糖皮质激素、支气管扩张剂和吸氧治疗。 1.分子靶向治疗存在的问题 寻找新的特异性分子靶点 提高分子靶向药物的特异性 靶向药物合理应用 疗效评价标准 降低治疗费用 2.分子靶向治疗本身的问题 病理学为主的形态学诊断 免疫学 细胞遗传学 分子基因学诊断 3.分子靶向治疗还有待完善 单一靶向药物仅能阻止一小部分肿瘤细胞增殖 多靶点药物的开发最有效的方法是同时去除多种关键的异常基因。 针对多基因突变开发不同的靶向药物联合应用 * TK TK EGFR signal transduction in tumour cells Survival(anti-apoptosis) PI3-K STAT3 AKT PTEN MEK Gene transcription MAPK Proliferation/maturation Chemotherapy /radiotherapyresistance Angiogenesis Metastasis pY pY RAS RAF SOS GRB2 pY G1 S M G2 （一）表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发展中的作用 受体、配体结合 受体活化，构象改变 激发MAPK、PI3K通路 生长刺激信号传至细胞核 阻止凋亡 激活侵袭 转移 刺激血管生成 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK） 磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3- kinase PI3K） 第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期非小细胞肺癌 举例：Bevacizumab（ Avastin贝伐单抗）