拟胆碱药和抗胆碱药【未打印】资料.ppt

64 茄科生物碱类的中枢作用：氧桥↑，羟基↓ N O OH O CH3 N O OH O CH3 O N CH3 O OH O HO 阿托品 Atropine 东莨菪碱 Scopolamine 山莨菪碱 Anisodamine N O CH 3 O HO O OH 樟柳碱 Anisodine ? N ACh与M1受体相互作用模式俯视图 M受体上与乙酰胆碱季铵阳离子结合的负离子位点 Asp105位于第三跨膜区，与酰基相互作用的Thr189位于第 五跨膜区，与乙基桥相互作用的Tyr381位于第六跨膜区。 65 O Ο 1 2 4 6 7 3 Asp 105 5 T189 COO- + Y381 阿托品 乙酰胆碱 2 4 1 5 7 T189 Y381 6 3 Asp 105 COO- 阿托品与M受体相互作用模式俯视图 66 3 2 2 3 2 1 2 4 5 n 2 3 药效基本结构：氨基醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能 67 合成M受体拮抗剂的结构通式 乙酰胆碱 阿托品 （二）合成M受体拮抗剂 颠茄生物碱虽是强效的抗胆碱药，但是由于药理活性广泛，在应 用时常导致如口干、心悸。视力模糊等副作用的产生。 68 力或范德华力与M受体结合，阻碍乙酰 胆碱与受体的接近和结合。 当R1和R2为环结构时，可产生强的拮