免疫学第十五章T淋巴细胞介导的免疫应答解读.ppt

三、抗原特异性T细胞增殖和分化 T细胞增殖、分化及其机制： 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要者为IL-2。 T细胞经迅速增殖4-5天后，分化为可高表达效应分子（包括膜分子和分泌型细胞因子等）的效应T细胞（Th细胞或CTL）。同时，部分活化的T细胞可分化为长寿命记忆性T细胞，在再次免疫应答中起重要作用。 （一）CD4+T细胞的增殖分化 初始CD4+T Th0细胞 Th1细胞主要介导细胞免疫应答 Th0细胞 Th2细胞主要介导体液免疫应答 （二）CD8+T细胞的增殖和分化 初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式： 1．Th细胞非依赖性 如病毒感染的DC，由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞，而无需Th细胞辅助。 IL-2 * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 CD8+CTL 直接激活机制 2．Th细胞依赖性 CD8+T细胞作用的靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，不能激活初始CD8+T细胞，而需要APC及CD4+T细胞的辅助。 IL-2 CD8+T 细胞间接激活机制 * 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子， 向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。 第三节???T细胞应答的效应及其机制 效应T细胞的生物学特征: 不同类型效应T细胞作用于不同靶细胞，其生物学效应及机制各异。 一、Th细胞介导的细胞免疫效应 （一）Th1细胞的生物学活性 1．Th1细胞对巨噬细胞的作用 Th1细胞可产生多种细胞因子，通过多途径作用于巨噬细胞。 1.激活巨噬细胞： IFN ? + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF?分泌?协同IFN ?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。 巨噬细胞活化 （2）诱生并募集巨噬细胞 A. 分泌IL-3和GM-CSF ? 刺激骨髓内新单核细胞的产生； B. 分泌TNF?和TNF? ?改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。 2．Th1细胞对淋巴细胞的作用 ： Th1细胞产生IL-2等细胞因子，可促进 Th1细胞、CTL等增殖，从而放大免疫效应。Th1细胞也能辅助B细胞，促进抗体的产生。 ３.Th1细胞对中性粒细胞的作用 ： Th1细胞产生淋巴毒素和TNF－α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体． （二）Th2细胞的生物学活性 1.辅助体液免疫应答 2.参与超敏反应性炎症 二、CTL介导的细胞毒效应 CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。 CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞： 穿孔素/颗粒酶途径 TNF与FasL途径 三、活化T细胞的转归 增殖分化为效应T细胞； 活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 - 活化诱导的细胞死亡 - 被动细胞死亡 活化诱导的细胞死亡（AICD）:抗原对T细胞是诱导增殖,还是诱导凋亡, Fas系统起重要作用.活化的T细胞可高表达FasL,导致细胞凋亡. 被动细胞死亡（PCD）:在免疫应答晚期,由于大量抗原被清除,淋巴细胞所接受的抗原刺激和所产生的生长因子减少,导致胞内线粒体释放细胞色素 C,导致细胞死亡. 本章小结 1．掌握T细胞对抗原识别的过程 2. 掌握T细胞活化涉及的分子及增殖的 条件 3．掌握效应性T细胞功能和效应机制。 思考题 1 T细胞识别抗原的过程和特点是什么？ 2 T细胞活化需要哪些信号刺激？ 3 效应T细胞的主要功能是什么？ 特异性免疫应答（immune response,Ir） 是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 最基本的生物学意义：识别“自己”与“非己”。清除“非己”的抗原性物质，保护机体免受异己抗原的侵袭。 免疫反应（reaction） 指免疫应答过程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的