持续的验证状态保持祥解.ppt

蒲公英论坛第五届年会（长沙） 再验证周期应该取决于设备、系统的技术复杂性、工艺、方法的运行稳定性，根据验证对象的特点、属性、经验、规律、维护、变更、偏差、趋势……情况，确定再验证周期。 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 设备、系统的故障维修、预防性维护、计量校准情况。 每月回顾一次。 设备、系统的关键运行参数、关键工艺参数。 每月回顾一次。 产品质量数据统计、趋势分析。 每月回顾一次。 能够证明设备、系统、工艺、SOP、检验方法处于验证状态，就不需要每年做再验证。 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 第九部分、偏差处理 任何偏离预定的“生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程”等的情况都属于偏差。 （偏差 、缺陷、不符合项、不期望事件、潜在风险……） 原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房/设施/设备，环境控制，计量校准，验证过程……都有可能发生偏差事件。 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 偏差处理 应急处理、纠正、预防措施 1、口头、书面汇报（24小时内） 2、判定是否“偏差” 3、界定影响范围 4、风险初评估及应急处理措施 5、启动偏差调查程序 6、………… 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 1、非计划事件不可避免的将会发生。 潜在的影响“原辅料、中间产品、成品”质量的、影响药品安全性、有效性的、影响工艺稳定性的、影响法规符合性的非计划事件，才是“偏差” 2、首先要评估是否影响到“产品质量、工艺稳定性、法规符合性” 3、其次要看是否超出“生产工艺、操作规程、验证状态”，同时取决于“生产工艺、操作规程、验证状态”的合理性。 3、把工作重点放在“如何避免偏差的发生”而不是“如何处理偏差事件”。 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 第十一部分、纠正和预防措施 1、CAPA通常不是单独存在的。 2、对偏差（含验证偏差）、自检、质量回顾、风险识别、GMP审计、投诉、召回、以及其它来源的质量数据进行统计分析，确定已有或潜在的影响产品质量和工艺稳定性的问题，需要制定CAPA措施。 3、对实施CAPA措施过程中所有发生的变更应予控制。 4、对实施CAPA措施的有效性应予评估和确认。 5、CAPA措施应能保证产品质量和工艺稳定性，持续改进产品质量和生产工艺。 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 6、制定CAPA措施要基于风险评估 7、措施的制定应与偏差、缺陷……的风险等级相一致 8、CAPA之前的活动要调查和确定根本原因 9、CAPA措施的制定要注重系统性和有效性 9、CAPA的目的是“降低风险，保持厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法等验证状态的“持续稳定”和“持续改进”。 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 第十二部分、变更控制 1、对于涉及GMP要求或者可能影响药品质量、药品有效性、安全性的任何（厂房、设施、设备、检验仪器、原辅料、包装材料、质量标准、生产工艺、操作规程、检验方法）的变更，都需要经过QA及相关部门申请评估，确认其对产品质量无影响，方可进行。 2、对所有影响产品质量或验证状态的变更进行评估和管理，防止随意变化、盲目变化，确保持续改进和有效执行。 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 1、变更申请 2、变更原因描述 3、变更评估 4、变更审批 5、变更执行 6、变更后确认 7、判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有的科学依据。 8、变更引起别的质量活动或变化 9、变更文件、记录 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 5M+1E 人 机 料 法 测 环 Man Machine Material Method Measurement Environment Environment 厂房、设施 设备、检验仪器 生产工艺、操作规程、检验方法 检验检测计量校准 原辅料、包材 中间产品 成品 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 人 Man 1、组织机构：设置合理，高效运行 部门岗位，职责分明 2、关键人员：企业负责人 生产管理负责人