盘状结构域受体成釉细胞瘤中的表达与分布.pdfVIP

·中文论著摘要· 盘状结构域受体在成釉细胞瘤中 的表达与分布 刖声 部牙源性肿瘤的60％。肿瘤内主要含有成釉器样结构，但是无釉质或其他牙体硬 组织形成。大多数肿瘤发生于颌骨内，常导致颌骨的膨大和面部的变形。虽属于 良性肿瘤，但其具有局部侵袭和易复发的生物学行为，少数病例发生恶变后可以 导致区域性淋巴结、肺等远处脏器转移，甚至有发生骨转移的零星报道，因此在 治疗上通常采取广泛的外科手术切除。成釉细胞瘤大多数来源于牙齿正常发育完 成后残余的牙源性上皮剩余，少部分来自口腔黏膜上皮基底细胞、含牙囊肿、始 Domain 基囊肿和角化囊肿衬里上皮的演变。盘状结构域受体(Disc,oidin 即DDRl和DDR2。DDRI广泛分布于胚胎和成体的组织中，特别是皮肤，肾脏 和肠的上皮中，而且接合型DDRIb在个体出生后的发育过程中的含量持续增加。 DDR2局限分布于骨骼肌，心脏和结缔组织中。与大多数可以被血液或者其它体 液中的可溶性配体所激活的RTKs不同，DDRs只能被一种细胞外基质蛋白即胶原 所激活。有研究证实，盘状结构域受体在一系列恶性肿瘤中存在着表达上调的情 况，参与了这些肿瘤的发生发展过程，与肿瘤细胞的侵袭和迁移能力间存在着密 切的关系。 成釉细胞瘤是具有局部侵袭性生物学行为的一种牙源性上皮性肿瘤，并且比 较容易复发。目前的许多文献报道证实了DDRs的表达水平与某些肿瘤的侵袭能 力存在着币相关。因此探讨DDRs在成釉细胞瘤中蛋白和mRNA水平上的表达变 化与成釉细胞瘤上述生物学行为间到底存在着怎样的关联性是本实验研究目的。 材料与方法 80例成釉细胞瘤存档蜡块均来自2007年至2010年中国医科大学附属口腔医 院病理科，诊断标准依据WH02005年最新分类，以牙源性角化囊性瘤(KCOT)、 中的表达与分布情况。30例成釉细胞瘤新鲜手术标本均取自于中国医科大学附属 做对照，用WesternBlot方法，以B．tublin做内参，检测DDRs在蛋白的表达水平； 用Real 水平。 实验结果 一、DDRs蛋白免疫组化的检测结果 在ABs中，DDRI表达于肿瘤上皮细胞的细胞质中，部分病例可见细胞核的 阳性染色。全部80例ABs样本中有54例呈强阳性表达。 DDR2在肿瘤上皮细胞的细胞质中的表达呈阳性，部分病例可见肿瘤间质中 成纤维细胞和炎性细胞染色阳性。全部80例ABs样本中有50例呈强阳性表达。 二、DDRs蛋白WesternBlot的检测结果 的表达水平为0．70±O．09，在KCOT中的表达水平为O．64±0．13。经统计学分析， DDR2在ABs中的表达水平显著高于NOM和KCOT(P0．05)。 DDRl蛋白在成釉细胞瘤中的WesternBlot检测结果为阴性。 三、ABs中DDRs基因Real．TimePCR的检测结果 DDRI mRNA在ABs中的表达水平相对于牙胚组织高2．4倍，相对于正常黏 膜组织高3．42倍；DDR2mRNA在ABs中的表达水平相对于牙胚组织高3．08倍， 相对于正常黏膜组织高3．66倍。 匀日结 论◆己 ABs中DDRs在蛋白和mRNA水平上的表达情况较正常黏膜组织、正常牙 2 胚和牙源性角化囊性瘤均显著异常上调，表明其与成釉细胞瘤的侵袭能力有一定 关系。 关键词 ABs；DDRs；RTKs；上皮细胞间质化 基金项目 国家自然科学基金{DDRl介导TAM活化调控人ABs上皮间质转化的机制》 3 ·英文论著摘要· The anddistributionofDiscoidinDomain expression in