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细胞凋亡抑制基Bcl-2和Survivin在血管瘤不同时期的表达
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细胞凋亡抑制基因Bcl—2和Survivin
在血管瘤不同时期的表达
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细胞凋亡是组织正常生长,行使功能的基本要素,细胞受损或增殖过度
时,通过凋亡消除受损及异常过多的细胞,防止组织进一步形成肿瘤或损
伤,这些调节是由一系列基因进行调控的,根据作用结果凋亡调控基因主要
分为细胞凋亡促进基因以及细胞凋亡抑制基因。
细胞凋亡抑制基因Bcl一2(细胞凋亡抑制基因B细胞淋巴瘤/白血病
一种原癌基因,定位于18q/21染色体位点上。Bcl—2可通过细胞的回织信
号来调节,干扰和抑制Fas信号传递系统,阻止细胞内Ca2+流动,抑制C—
myc高表达诱导细胞凋亡的能力。
sunrivin是近年来发现的一种凋亡抑制因子,属凋亡抑制蛋白家族的新
3和caspase一7的活性发挥凋亡抑制作用,它参与细胞周期的调控,与恶性
肿瘤的发生发展,预后及放化疗不敏感有密切关系。suⅣivin基因作用于各
种凋亡通路末端效应分子,是抑制细胞凋亡的重要成分,其作用大于Bcl一
2家族,是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一。
同时期和血管畸形血管内皮细胞上表达的变化,以探讨分析它们对血管瘤
增殖退化病理演变过程的影响。
实验材料
小儿血管瘤及血管畸形石蜡标本63例。其中血管瘤44例,增殖期23例,
·1-
幼儿细胞血管瘤,是新生儿最常见的血管良性病变,占全身血管瘤病变
60%以上。以内皮细胞异常增殖为组织学特点,常引起患者面部畸形,影响
进食及呼吸,常在出生后不久发生,生长迅速。目前,对于血管瘤的发生,发
展和自然消退的机制尚不清楚。婴幼儿血管瘤在临床进化过程的组织学改
变可根据血管增殖的主要方式分为两个时期:增殖期(1—12个月)和退化
期(13个月一12岁)。增殖期血管瘤特点是内皮细胞的大量增殖,在发育
不良的管腔周围形成内皮细胞岛,以后血管的分化及大的腔隙形成伴扁平
的内皮细胞线性分布开始于致密细胞的周边部,并逐渐遍及所有的血管增
殖区。退化期血管瘤以细胞密度下降,毛细血管分化良好及问质纤维化为
特征。最近的研究表明,凋亡在多种病理条件下的胎儿形态形成中扮演了
重要角色。
细胞凋亡抑制基因Bcl一2(细胞凋亡抑制基因B细胞淋巴瘤/白血病
一种原癌基因,位于28号染色体q21¨”,由三个外显子组成,编码Bcl—2a
和Bcl一2b蛋白,分布于线粒体内膜,细胞膜,细胞核膜及内质网膜上。Bcl
一2可抑制多种因素诱导的细胞凋亡,并在不影响细胞增殖的情况下增强
细胞存活力,参与细胞增殖与凋亡动态平衡的调控。其结构特点是在羟基
末端有~个由19个疏水键组成的疏水性片段,能使Bcl一2蛋白插入膜结
bad,bcl一x等,通常Bcl一2与它们以二聚体形式发挥作用。它们可通过影
响线粒体释放细胞色素c的过程来调节凋亡。也可通过细胞的回织信号
来调节,干扰和抑制Fas信号传递系统,阻止细胞内Ca“流动,抑制c—myc
高表达诱导细胞凋
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