选择性环氧合酶2抑制剂防治造血干细胞移植预处理诱发口腔黏膜炎的实验研究.pdfVIP

中山大学硕士论文 选扦性环氟台酶一2抑制剂防治遣m干细胞移植预处理蓐发ISI腔黏膜毙的实骑研究 中文摘要 选择性环氧合酶．2抑制剂防治造血干细胞 移植预处理诱发口腔黏膜炎的实验研究 专业：口腔临床医学 硕士生：陈小冰 导师：程斌 主任医师 摘 要 口腔黏膜炎(oralmucositis，OM)特指肿瘤放化疗诱发的严重口腔黏膜损 stemcell 伤，是放疗、标准剂量化疗和造血干细胞移植(haematopoietic 是在I=1腔非角化黏膜如软腭、口底、舌腹和颊黏膜等处黏膜破溃，形成溃疡。严 重影响患者进食和语言，常需吗啡等镇痛剂来缓解疼痛并接受肠内外营养支持， 大大降低患者的生活质量。严重的口腔黏膜损伤将直接影响放化疗程序的进行， 增加局部和系统感染的危险，甚至导致治疗失败和患者死亡。其中，HSCT预处 理的目的是最大限度杀灭机体造血组织内肿瘤细胞、抑制免疫系统功能、创造有 利于自体／异体造血干细胞的植入环境和减少移植后肿瘤复发，需用大剂量化疗 oral 药物短期内完成清髓治疗。因此，其诱发的OM(conditioningtherapy—induced 抑制直接导致机体防御功能的丧失，OM的发生更使黏膜屏障功能破坏，显著增 加发热、局部和／或全身感染、机会感染和败血症的发生率；同时，还增加慢性 移植物抗宿主疾病(chronic disease，cGVHD)的发生，严重威 gmft．versus．host 胁患者的生命。可见，与其余两种OM相比，CTOM具有独特的I商床特点。 OM的发病机制尚未明了，目前尚无理想的防治方法。研究发现，环氧合酶 中山太学硕士论文 选择性环氧合酶2抑制剂防治造删干细胞移值预处理西授r|腔黏膜炎ff勺实验研究中文摘要 分子信号，可能是防治口腔黏膜炎的潜在靶点。 COX．2是前列腺素(PGs)生物合成过程中的限速酶——环氧合酶 化合物的前体(PGH2)，然后再转化成具有生物活性的终产物(prostaglandin， PG)。与结构型表达的COX—l相比，COX．2是一利，诱导表达型蛋白，在正常组织 中表达很少，可被多种因素如缺氧、辐射、损伤、炎症、细胞因子、有丝分裂原 等刺激诱导产生，主要存炎症细胞如组织损伤后的内皮细胞、巨噬细胞、滑液纤 维细胞及树突细胞中表达，具有炎症应答基因的特点。选择性COX一2抑制剂能有 效抑制炎症诱导的COX-2，而对COX-I的抑制很少，与传统非甾体类抗炎止痛药 (NSAIDs)相比，大大降低胃肠道损伤和凝血机制异常等副作用，提高用药安 全性。其商品化产品已J。’泛应用于类风湿性关节炎、骨关节炎等炎症疾病的治疗 中，为研究选择·[fcox．2抑制剂对OM的防治作用提供便捷的资源。 由于CTOM与常规放化疗诱发OM的临床表现不尽相同，其发病机制也可 能有别于其它OM。CTOM与COX一2的关系尚不明确，抑制COX一2通路能否有 效防治CTOM有待探讨。本实验拟在已建立的CTOM大鼠模型上检测COX一2 的表达水平，并观察选择性COX一2抑制剂对OM的防治作用。 目的 探讨选择性COX．2抑制剂对CTOM的防治作用。 方法 1．COX一2在CTOM过程中的表达56只雄性sD大鼠随机抽取40只作为模型 组，按本课题组前期所建立的造模方案复制CTOM动物模型。其余16只作 mucositis 正常对照组。每日记录体重和口腔黏膜炎指数(oral score，OMs)。 在用药完成后12hr(即实验开始的第3d)、36hr(即实验开始的第4d)、第 6d、7d、9d、lOd、12d、14d分别处死模型组大鼠6只，对照组大鼠2只。 随机抽取部分大鼠胸骨骨髓和外周血作骨髓涂片和白细胞计数检查骨髓抑制 I