细胞因子要点.ppt

2.干扰素（interferon, IFN）：I型，II型 抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等 白细胞,成纤维细胞和活化T细胞产生 3.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）： α ，β 单核吞噬细胞和活化T细胞产生 杀伤肿瘤细胞,参与免疫调节,发热和炎症的发生 恶病质α 4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化,还可促进成熟细胞的功能. 巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞CSF（G-CSF）、巨噬细胞/粒细胞CSF（GM-CSF）、干细胞CSF（SCF）、红细胞生成素（EPO）等。 5.生长因子（growth factor, GF） 介导不同类型细胞生长和分化 TGF- β,NGF, EGF等 6.趋化因子（chemokine） 对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族 化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物活行介质释放,血管生成,造血细胞和免疫细胞发育,淋巴器官起源中起作用. 第二节 细胞因子的共同特性 一 理化特性 绝大多数分子量为2.5×104糖蛋白。 多以单体形式存在，少数为二聚体（如IL-12）或三聚体（如TNF）。 多数编码基因为单拷贝基因,并由4~5个外显子和3~4个内含子组成. 二产生特点 多源性和重复性:一种细胞可产生多种不同的细胞因子.如单核巨噬 细胞可以产生IL-1、6、8、10、TNFGM- CSFIFN-γ及TGF-β等.多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子,如IL-l主要由单核-巨噬细胞产生，B细胞、NK细胞、成纤维细胞分泌IL-l。 瞬时性 多由活化细胞产生 三作用特点 自分泌或旁分泌和内分泌 高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。 通过结合靶细胞上相应受体发挥作用。 作用的复杂性 多效性 重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。 协同性 拮抗性 网络性:细胞因子调节网络 多样性:介导调节免疫应答,炎性反应,促进细胞增殖,分化成熟,刺激造血等 非特异性:作用无选择性和针对性 刺激造血 某些细胞因子如IL-3可刺激多能干细胞和祖细胞的增殖和分化；GM-CSF、G-CSF、M-CSF可促进粒细胞和巨噬细胞增殖分化；EPO则可促进红细胞生成 与神经内分泌系统构成机体调节网络 细胞因子对神经-内分泌的调节 多种细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF等）可促进星形细胞有丝分裂；bFGF可参与神经元的分化、存活和再生，刺激神经胶质细胞移行。IL-1、TNF、IFN-γ等可诱导下丘脑合成和释放促皮质释放因子，诱导垂体释放ACTH，促进皮质激素的释放。IL-1、IL-6可直接作用于体温调节中枢引起发热 。IL-1、TNF-α、IFN-γ可抑制甲状腺合成和释放甲状腺素。 神经-内分泌系统对细胞因子的影响 应急时交感神经兴奋，使儿茶酚胺和糖皮质内固醇释放增多，进而抑制IL-1、TNF的合成和分泌。 参与细胞凋亡 细胞因子直接诱导细胞凋亡 TNF-α在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细胞、大鼠肝细胞和小鼠胸腺细胞凋亡。IL-2可诱导抗原刺激后的TCRαβ细胞凋亡。IL-4可诱导IL-2、LPS激活的单核/巨噬细胞凋亡。 细胞因子参与对细胞凋亡的调节 Fas抗原与其配体或抗体结合后可介导细胞凋亡。IL-2、TNF、IFN-γ可促进Fas抗原的表达，从而介导细胞凋亡。某些细胞因子（如IL-1，IL-3，IL-5，TNF，GM-CSF等）可通过影响某些肿瘤原癌基因（c-myc,c-cos等）表达而参与调节细胞凋亡。某些细胞因子则可抑制细胞凋亡，如IL-3可阻止肥大细胞凋亡，IL-2，IL-7可抑制T细胞凋亡促进增殖。 第四节 细胞因子受体 （cytokine receptor, CKR） 　　CKR多为两个或两个以上的异源二聚体或多聚体，常包括特异性配体结合链和信号转导链。 共用链： 一条肽链参与多种CKR的组成，称为“共用链”，主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为“私有链”。CK功能的重叠性主要是由CKR共用链决定的。 三、可溶性细胞因子受体 (sCKR ) 胞外配体结合区、跨膜区、胞内区 根据CKR三个区域cDNA序列及胞膜外区氨基酸 序列的同源性和结构特征，将CKR分为： （一）造血细胞因子受体超家族 （二）肿瘤坏死因子受体超家族 （三）免疫球蛋白超家族受体 （四）趋化因子受体 一、细胞因子受体结构和分类 二、细胞因子受体中的共用链 细胞因子受体共用链 sCKR 是CKR的一种特殊形式。s