舌鳞癌组织中oihtra2的表达及其与预后的相关性研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．4 研究论文舌鳞癌组织中Omi／HtrA2的表达及其与预后的相关性研究 前言……………………………………………………………………………………．．9日lJ舀………………………………………………………………………………………… 材料与方法…………………………………………………………．．10 结果…………………………………………………………………．．12 附图…………………………………………………………………．．15 附表………………………………………………………………………l9 讨论…………………………………………………………………………………………2l 结论………………………………………………………………………………………．．24 参考文献……………………………………………………………．．25 综述Omi／HtrA2与细胞凋亡及肿瘤……………………………………28 致谢………………………………………………………………………………………………．38 个人简历…………………………………………………………………．．39 中文摘要 舌鳞癌组织中Omi／HtrA2的表达及其与预后的相关性研究 摘 要 目的：头颈部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的5％，其中约40％发生于 口腔颌面部。据研究报道舌鳞状细胞癌的发病率最高，约占口腔颌面部 恶性肿瘤的32．3％50．6％1u。近年来舌鳞癌的发病率逐步上升并伴有低 龄化的趋势。目前舌鳞癌的治疗采用以手术为主的综合治疗，但疗效不 理想，预后差，据统计术后5年生存率平均为55％．60％121。因此深入了 解舌鳞癌的发病机制并在此基础上探索影响其预后的因素显得十分迫 切。HtrA(HightemperaturerequirementA，HtrA)是一种寡聚丝氨酸蛋白 酶，存在于大部分正常组织中。近期研究人员在哺乳动物细胞中观察到 一种和HtrA相似的丝氨酸蛋白酶并取名为Omi。几乎同时，研究人员对 人癌细胞系中有表达，目前已经在前列腺癌、膀胱癌、肝癌、喉癌、胃 癌等细胞系中检测到Omi／HtrA2的表达。同时，已有研究证实 Omi／HtrA2在胃癌及食管鳞癌组织中有表达，其表达的强弱和患者的预 后无关。但Omi／HtrA2在舌鳞癌组织中的表达及其强弱是否影响患者的 预后，这方面的研究还正处于探索阶段。本实验的目的是对Omi／HtrA2 蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的表达进行检测，初步探讨其与舌鳞癌临床 特征和预后的关系，为舌鳞癌患者的早期诊断、合理治疗以及预后判断 找到新的靶点。 方法： 选病例，筛选标准：术前未行任何治疗，并均接受了舌鳞癌根治手术， 术后保留标本蜡块及切片。初选共90例，剔除失访患者8例，失访率为 9％，非复发转移因素去世患者6例，实际纳入统计76例，随访登记内 容包括：姓名、性别、年龄、居住地、职业、联系方式、术后有无继续 治疗、是否存活、存活时间、有无复发或转移等。 2免疫组织化学检测Omi／HtrA2在舌鳞癌组织、癌旁组织、正常口 腔粘膜组织中的表达。76例患者的病理切片及蜡块保留完整，其中16 中文摘要 位患者当时同时保留了癌旁组织(距瘤缘2cm)、正常黏膜组织(距瘤 缘≥5cm)的标本蜡块。取各组包埋组织的蜡块，脱蜡至水，并按照 晰，胞浆内Omi／HtrA2染色阳性表达为棕黄色或棕褐色，以免疫组化半 定量法评价其表达，比较各组间Omi／HtrA2蛋白表达的差异。 验绘制生存曲线，Log．Rank检验。以P0．05为差异有统计学意义。 结果： 1按照鳞癌组织、癌旁组织、正常黏膜组织为标准将病例划分为3 组织、正常口腔黏膜组织中Omi／HtrA2的表达有差异，差异有统计学意 义(尸O．05)。 2按照舌鳞癌的原发部位将病例分为舌根、舌侧缘、舌腹3组，鳞 Omi／HtrA2的表达与肿瘤的原发位置无关f胗0．05)。 3按照是否发生颈部淋巴结转移将病例分为两组，淋巴结转移组患 中Omi／HtrA2的表达与肿瘤是否存在淋巴结转移有关，差异具有统