蛋白激酶c-α成釉细胞瘤中的表达.pdf

中文摘要 前 言 在当今肿瘤分子生物学的研究当中，信号转导、细胞凋亡、细胞黏附、血 管生成以及端粒酶活性调控等方面已经成为热点。以上各过程涉及一个共 kinase C，PKC)。 同的分子——蛋白激酶C(protein PKC是一种由Ca：+激活的磷脂依赖性丝／苏氨酸蛋白激酶，它是一个 多基因编码的同工酶大家族，至少包括13个亚型。根据酶激活时对Ca2+ cPKC)：包括仪，p 子量约为77～83kDa。PKC广泛存在于有机体内几乎所有组织中。鉴于 PKC各亚型不同的酶学特性、相异的组织表达以及特定的细胞内定位，并 因而不同的生理功能，认为PKC具有明显的异质性。PKC是细胞内信号转 导的关键物质与中心环节，还能够直接磷酸化许多重要的蛋白质，从而发挥 极其多样化的功能。许多疾病出现PKC活性异常。PKC还通过对端粒酶、 瘤的发生、发展、侵袭、转移、耐药等过程，与肿瘤复杂的生物学行为关系密 切。 区和国家不同而有差异。wHO1992年牙源性肿瘤重新分类中，把AB定为 良性肿瘤，但由于其星局部侵袭性生长，高复发，可恶变，可转移，有学者称 之为交界性肿瘤。而牙源性角化囊肿(odontogenic 骨内常见的最具侵袭性的囊肿，其生物学行为同样不甚清楚。AB和OKC 同PKC的关系，国内外尚未见报道。本实验采用免疫组化的方法，检测AB 研究AB的细胞分化与其生物学行为的关系，探讨AB的发病和复发机制， 为肿瘤的诊断、治疗和预后提供有力的理论依据。 材料与方法 所用标本取自中国医科大学附属口腔医院和附属第一医院1987～ 2001年手术切除标本。共收集All 54例(原发31例，复发19例，恶变4 例)，OKC 测PKC-旺的表达。由改良打分法半定量分析结果。A(按切片中细胞显色 有无及深浅评分)：0分为细胞无黄色；1分为浅黄色；2分为棕黄色；3分为 棕褐色。B(按切片中显色瘤细胞占全部瘤细胞的比例评分)：1分为25％ 以上，强阳性(州)。将阴性与弱阳性合并为一组，中度阳性与强阳性合 11．5统计软件，进行X2检验 并为一组，进行统计分析。统计方法采用SPSS 和Fisher’s确切概率法相关分析，P0．05具有统计学意义。 结 果 皮细胞、炎症细胞也为阳性表达。AB、OKC与正常上皮三组间的表达有显 分组进行统计。随着AB的复发与恶变，阳性表达率及强度均随之增加。 讨 论 AB和OKC是颌骨内生长最具浸润性且易复发的病损，其复发、侵袭性 生长行为，与众多因素相关。而PKC是细胞活化包括肿瘤细胞转化的重要 信号分子，在细胞的信号转导过程中起关键作用。多种肿瘤的发生同PKC ·2· 有关，各PKC亚型在不同肿瘤中的作用亦不同。PKC基因同已知的原癌基 II等本身可能 因在结构和功能上很相似，PKC某些亚型，尤其是oc、8I、B 就是癌基因。目前认为，PKC与癌基因相互作用，并依赖信息通路导致细 胞恶变。 等基因共同作用的结果。PKC亚型对不同细胞的增殖和分化均有不同的 影响。一般认为，PKC一位有利于细胞分化。AB细胞的分化具有异质性， PKC·仅在原始胚胎样细胞强表达，发生膜—浆-核异位转移，提示PKc咀参与 AB的增殖与分化。PKC是介导多种肿瘤细胞粘附、运动、侵袭及转移的关 键因素。多数粘附受体为PKC的底物，被其磷酸化而改变构型，从而影响 与配体的结合。PKC可以通过对层粘连蛋白、E-Cad、整合素等因素的调 节，改变肿瘤细胞的黏附与运动能力。转染活化的PKC．d的细胞具有高侵 袭性，但生长、增殖力较低。该特点同AB与OKC的易侵袭但生长缓慢的 生物学行为具有相似性，可以推测PKC—d有可能在