食品毒理学化学毒物的一般毒性作用分析.ppt

* * 如果被检化学物在体内有蓄积性（蓄积率＞1），则由于蓄积试验组动物在进行LD50测定前，体内已蓄积一定数量，所以其LD50必定较对照组小。 两组动物之间测得的LD50之差认为是前一时期蓄积试验组动物体内的蓄积量。 * * 计算方法：蓄积率（%）＝[（对照组LD50-蓄积试验组LD50）/蓄积期间给予蓄积试验组动物被检物质总量］×100% * * 现有蓄积试验都是以死亡为观察毒效应的指标，不引起死亡的可能得出弱蓄积性的错误结论。如氯丁二烯。 如果在蓄积毒性试验时选用其它指标（如靶器官的损伤），求取ED50（n）和ED50（l），计算蓄积系数易得正确结论。 * * 关于机体耐受性 机体的耐受性：某一外来化学物反复作用于机体后，有时一些本来可以引起机体呈现一定剂量的效应，却没有引起反应，必须加大剂量才能使机体呈现预期效应。 * * 在蓄积试验结束时，将存活的动物给予一次冲击剂量（一般用一次LD50的剂量）后统计动物死亡率与预先未经化学物处理的对照组的死亡率进行比较，以观察动物在小剂量长期染毒情况下是否出现对毒物的耐受性。 耐受性是蓄积性的另一种表现形式。 蓄积、耐受性与慢性中毒之间的关系是常要进一步研究的问题。 §3 亚慢性和慢性毒性试验 一 亚慢性毒性作用： 亚慢性毒性的概念 亚慢性毒性试验的目的 亚慢性毒性试验的设计 二 慢性毒性作用： 慢性毒性的概念 慢性毒性试验的目的 慢性毒性试验设计 * * 一、亚慢性和慢性毒性试验的概念、目的 (一) 概念： 亚慢性毒性(subchronic toxicity)是指人 或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。 慢性毒性(chronic toxicity)是指人或实验 动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化 学毒物所产生的毒性效应。 * * （二）试验目的： 1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱， 对在急性及亚急性毒性试验中发现的毒作用提 供新的信息，并发现在急性及亚急性毒性试验 中未发现的毒作用； 2.研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官； * * * * 3.研究受试物亚慢性和慢性毒性剂量—反应(效应)关系，以确定外来化合物的毒性下限，即其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量（NOAEL），提出此受试物的安全限量参考值; * * 4.研究受试物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性; 5.亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据; 6.确定不同动物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的差异，为将毒性研究结果外推到人提供依据。 （一）实验动物选择 * * 亚慢性毒性试验 年龄：大鼠80~100g 狗 8~12月 小鼠10~15g 数量：小动物≥20 大动物≥6 性别：雌雄各半 慢性毒性试验 年龄：大鼠 50~70g 狗 8月 小鼠 初断乳 数量：小动物≥40 大动物≥8 性别：雌雄各半 （二）实验动物染毒期限： 工业毒理学—— 3－6个月 食品毒理学—— 6个月－1年 环境毒理学—— 6个月－1年 致癌试验—— 接近或等于动物的预期寿命 * * * * （二）实验动物染毒期限 经消化道 经呼吸道 经皮肤 * * （三）实验动物染毒方式 亚慢性毒性的剂量选择 阴性对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组 急性毒性的阈剂量 1/20~1/5 LD50 组距：3~10倍，最低不小于2倍 慢性毒性的剂量选择 阴性对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组 亚慢性阈剂量1/5~1/2 1/10 LD50 组距：2~5倍，最低不小于2倍 * * （四）试验分组和剂量设计 * * （五）观察指标 1.一般综合性观察指标： 外观体征、行为活动、体重、食物利用率 2. 一般化验指标：肝肾功能和血象 3. 系统尸解和病理学检查： （1）脏器湿重、脏器系数（脏/体比值 ）（如肝/体比，即(全肝湿重/体重)?100 ） （2）病理学检查 4.特异性指标： * * （五）观察指标 * * * * 三、亚慢性和慢性毒性作用评价 评价实验资料，首先确定毒效应。了解受试物毒性的大小及靶器官，并找出敏感的毒效应指标。 慢性阈剂量（Limch）：最低有害作用水平（LOAEL） 或最小作用剂量（MED） 最大无作用剂量：无明显作用水