XRCC1基因态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系.pdfVIP

中文摘要 前 言 DNA的稳定性不断受到外源性或内源性致癌物侵扰，大部分损伤可通 蛋白质参与的复杂过程。一旦相关修复基因发生突变，就会导致整个基因 组DNA修复能力低下，从而引起包括癌变在内的不良后果。不仅基因突变 也可改变修复酶的结构并影响其癌症易感性。 XRCCl(x—lay啦CIDSScomplementinggroup1)，x射线损伤修复交 叉互补基因是一种DNA损伤修复基因。其蛋白作为骨架蛋白，可直接与 成复合体，协作参与碱基切除修复和单链断裂修复。 shenet BRCTl域。这很可能影响复合物的结合或修复效能。 DNA修复基因多态作为个体损伤修复能力差异的分子遗传学基础，可 吸烟女性肺癌的病例及其对照测定了XRCCl399密码子位点的基因型，以 分析非吸烟女性肺癌的遗传易感性。并探讨油烟暴露与基因多态的交互作 用对患癌风险的影响。 实验材料 肿瘤医院进行手术治疗的非吸烟女性肺癌患者50例，所有患者都经组织病 理学确诊。无肿瘤病史和体征的正常对照选自同时期内入院手术非肺癌的 ·l· 本的同时，收集每个研究对象详细的人口学资料以及相关危险因素暴露资 料。 实验方法 用于基因分析的DNA来源于手术切除肺部癌旁或病灶旁“正常组 织”。基因组DNA用TRI re— chain 法提取。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerase action—restriction fragmentlength L，dNTP2．5rmnol／L，5U Taq聚合酶(TaKaRaBiotechnology 5斗l10×PCR 钟，然后94。C 钟。 I(TaKaRaBiotechnology 用限制酶Msp 统计学分析：以X2检验比较各基因型，相关危险因素暴露在病例与对 照之间分布的差异。以比值比(odd 与油烟暴露的交互作用。油烟暴露的定义为：经常从事烹饪，且在烹饪过程 中感到油烟刺激眼睛。所用统计软件为SPSSll．5版本。 结 果 ·2· 家癌史均无显著性差异。但肺癌患者油烟暴露比例显著高于对照组(48％ vs 1．37～7．81)。 1．基因型的分布情况： (42％)为XRCCl 36％。经卡方检验无显著性差异。但当肺癌病例组按病理组织类型分层分 异。鳞癌与其他类型组中的基因型频率与对照组间无差异。 2．XRCCl Xr9399Gin多态与非吸烟女性肺癌易感性的关系 以携带Arg／Arg基因型为参考人群，调整年龄及油烟暴露因素后， 95％C1 (调整OR=5．43 析，携带至少一个Gin等位基因的个体患肺腺癌的风险是未携带个体的2． 14．12(95％CI 比差异具有统计学意义(P=0．006)。 3．油烟暴露与XRCCl基因型交互作用对肺腺癌的影响 我们进一步分析了XRCCl 暴露有明显的交互作用。其患肺腺癌的风险明显升高，校正的OR值为6． 1．99～19．85 29(95％CI P=0．002)。 讨 论 致细胞癌变和癌变发展的重要分子事件。DNA修复基因多态可导致不同 的风险。研究表明，DNA修复能力的个体差异可能是决定肿瘤遗传易感性 ·3· 极其重要的因素。本次研究中，我们分析了参与碱基切除修复和单链断