乙酰水杨酸药物子印迹聚合物的制备、性能及检测应用研究.pdfVIP

乙酰水杨酸药物分子印迹聚合物的制备、性能 及检测应用研究 研究生：刘运美 导 师：吕昌银 教授 专 业：卫生毒理学 摘 要 目的：利用分子印迹技术，建立一种高效实用的从复杂基体中富集分析乙酰水杨 酸的新方法；建立一种洗脱模板分子的新方法；从分子水平进一步认识印迹机理， 为开发合成分子印迹聚合物提供理论依据。 方法：应用分子印迹技术，采用封管聚合、牺牲硅胶聚合、原位聚合三种方法制 备药物乙酰水杨酸的分子印迹聚合物，采用扫描电镜、IR、UV 、HPLC 等技术 对预聚合体系及制得的MIP 进行分析和表征；采用MIP 的等温吸附、Scatchard 分析对 MIP 的静态吸附性能及吸附特异性进行系统的研究。利用超声提取优化 模板分子的洗脱。 结果： 1．采用封管聚合法，以Asp 为模板分子，分别以MAA 、AM 为功能单体， 1,4-二乙烯基苯为交联剂，合成了系列Asp-MIPs 。吸附实验及Scatchard 分析结 果表明，Asp-MIPs 对Asp 存在两类不同亲合力的结合位点，P（AAsp ）较P（MAsp ） 具有更的结合性能。对预聚合体系的UV 研究表明，AM 较MAA 更易与Asp 形 成氢键作用。将合成的Asp-MIPs 用于阿斯匹林片剂的分析，结果与药典法分析 结果，无显著性差异。 II 2 ．利用硅胶为牺牲材料，对聚合工艺进行优化，合成以AM 、4-VP 为功能 单体的系列 Asp-MIPs 。对致孔剂用量进行优化，发现一定范围内，其用量的增 加可提高MIP 的吸附能力，但用量太大，则会使聚合反应速率变慢且MIP 吸附 能力下降。对聚合反应前后及洗脱前后的 MIP 进行 IR 分析，识别特征基团对 MIP 的特异性吸附性能。Scatchard 分析表明，各MIPs 在对底物进行吸附时，均 会产生两种不同类的亲和位点，同时合成的NMIP 则不符合Scatchard 吸附模型。 牺牲硅胶法合成MIP 的SEM 显示，它具有比封管聚合生成的MIP 表面积大并 相对均匀、形状规则的颗粒。 3 ．采用原位聚合法，以AM 为功能单体，DVB 为交联剂，合成Asp-MIPs 。 系统地研究了致孔剂体系、聚合时间等因素对聚合物结构及性能的影响；发现致 孔剂体系及聚合时间等对能否制备高选择性的印迹聚合物影响较大；扫描电镜显 示了制备的分子印迹整体柱具有大孔结构，可以允许流动相以较低的压力流过色 谱柱。可以通过提高流速来加速分离。整体柱色谱实验表明，Asp-MIPs 整体柱 对Asp 有特异性，分析时柱压低，传质速度快，重复性好。 结论：Asp-MIPs 能成功地用于复杂基体样品的分析，为实际环境样品及血液样 品中Asp 的选择性富集和分离，提供了一条简便有效的途径。对Asp-MIP 而言， AM 是一种更优的功能单体；牺牲硅胶法较封管聚合法得的 MIP 具有较大的表 积，具有更强的吸附能力，且操作过程简单易行；原位聚合法制备过程相对更为 简单，但合成的整体柱柱效较低；超声提取是一种高效的洗脱模板分子的新方法； 利用IR 技术从分子水平认识印迹机理，对印迹过程提供理论预测完全可行。 关键词：分子印迹，乙酰水杨酸，分子识别，Scatchard 分析 III The preparation of acetylsalicylic acid molecularly imprinted polymer and its performance application in detection Abstract Objective: A novel effective and pr