乙肝结合蛋白转因小鼠的研制.pdfVIP

乙肝病毒结合蛋白转基因小鼠的研制 摘 要 乙型肝炎病毒(船v)只能感染人类和少数灵长类动物，这使得对它的研究 受到很大制约。基于目前对HBv细胞受体的认识，有研究通过细胞转染，使 Annexin 珊v非易感细胞表达HBV V，用HBV体外感 bindingprotein或hunmn 染后可检测到这些非易感细胞中的HBVDNA显著地增多。而转基因动物技术的 出现，提供了一种改变动物的遗传信息，使其获得新的表型的方法。本研究将上 述细胞水平的研究进展应用于制备表达船v Ann商nV bindingprotein和humn 的转基因小鼠，尝试建立乙肝易感的小鼠模型。 用PCR的方法从小鼠基因组中扩增出白蛋白的启动子和增强子序列。利用 RT—PcR，以H印C也细胞的RNA为模板扩增出珊矿6咖彳f，学p阳据加和触埘册 entry 4肋E砌，矿cDNA，将二者用mES(incemal曲osomalsite)相连，置于小鼠白蛋 白增强子启动子的调控之下。通过显微注射的方法制备转基因小鼠，经Soutllem Anne蚶n binding-protein和lIumallV获得了肝脏特异性的表达。用乙肝患者的血清 对转基因阳性小鼠进行腹腔和静脉注射，但目前经PcR和ELISA检测，尚未有 感染的证据。 关键词：乙型肝炎病毒；转基因小鼠；髓V v bindingprotein；humaJl恕崃晒n 乙肝病毒结合蛋白转基因小鼠的研制 EstabUshmeⅡtof mouse transgenic to HBV andhumanAnnexinV bindingpro蕾ein express Absn矗ct 船V is infecthum蜘s ableto only andafewkinds a ofprimates，w11ichimpeded more ofmV in触ion and皿V disea∞．The thorou曲underst蛐ding ab辩nceof the barrierof皿V specific infectionand in cellul盯陀∞ptor(s)constimtes replication nonhuman to rec如t陀searchin a