氯化锰致谷氨酸谢转运障碍和利鲁唑的防护作用及其分子机制的研究.pdf

……·1 ····…6 …”12 ·····14 …”16 …··26 ·····40 结论………………………………………………………………………………………………………．．43 论文二、氯化锰致星形胶质细胞毒性及利鲁唑的防护作用 一、，一—J一 刖舌………………………………………………………………………………………………………”45 材料与方法………………………………………………………………………46 结果………………………………………………………………………………………………………．．50 讨论………………………………………………………………………………………………………．．58 结论………………………………………………………………………………………………………．．62 论文三、氯化锰致星形胶质细胞谷氨酸代谢转运障碍及利鲁哗的防护作用 一1厶．L一 日U昌………………………………………………………………………………………………………”63 材料与方法………………………………………………………………………64 结果………………………………………………………………………………………………………”66 讨论………………………………………………………………………………………………………．．76 结论………………………………………………………………………………………………………一78 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………79 五、参考文献…………………………………………………………………………80 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………。89 在学期间科研成绩……………………………………………………………。100 致谢………………………………………………………………………………………………………101 个人简介………………………………………………………………………．．102 经细胞产生毒性作用，但其机制尚未被完全阐明。而Glu的清除主要依赖于谷氨 酸转运体(glutamate 现已经通过克隆技术获得五种不同的GluTs，其中谷氨酸／天冬氨酸转运体 (glutamate／aspartate transporter．1． GLT-1)主要表达在星形胶质细胞膜上。摄入到胞内的Glu可在谷氨酰胺合成酶 (glutamine activated 转至神经元，并在磷酸激活的谷氨酰胺酶(phosphateglutaminase，PAG) 锰中毒的发生、发展中起着重要的作用。 利鲁哗是一种Glu调节剂，具有阻断Na+离子通道的作用，在临床上用于治 lateral sclerosis，ALS)。已有文献证实利鲁唑 疗肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic 应用利鲁唑干预锰中毒致Glu代谢和转运障碍的研究，鲜有报道。 本研究拟通过体内与体外实验相结合的方法，首先建立动物模型，研究MnCl2 养模