苯乙烯生物标志的研究.pdfVIP

苯乙烯生物标志物的研究 ， (摘要) ／ C苯乙烯(Styrene)又名乙烯基苯，在常温下为无色透明、具有芳 香气味的液体，工业上主要用于制造聚苯乙烯、丁苯橡胶、ABs工程 塑料和离子交换树脂，也可作为造漆、医药、涂料和香料的化工原 料和溶剂，在化学工业中已得到广泛应用。 苯乙烯是一种神经毒剂，主要损害中枢神经系统，其次为血液 和肝脏，属于中等毒类化合物。主要吸收途径为呼吸道、皮肤和胃 3，车间卫生 肠道吸收等。我国规定居民大气中允许浓度为0．01mg／m 标准为40mg／m3。 国内外对苯乙烯的职业接触、苯乙烯在体内的吸收、代谢、排 泄情况都进行了研究，但由于科学技术发展水平所限，这些研究仅 局限在代谢机理上，并没有触及到对机体的损伤情况，而且尚缺乏 系统性。 随着分子生物学理论和技术的迅速发展，生物标志物 (Biomaker)的研究作为一个崭新的领域逐渐引起了国内外预防医 学界的共同关注。生物标志物所反映的是生物体系与环境因子(化 学的、物理的或生物学的)相互作用引起的生理、生化、免疫和遗 传等多方面的分子水平上的改变，是环境医学发展到分子水平的 重要里程碑，它的研究在分子流行病学、分子毒理学、劳动卫生学、 环境医学等诸多领域中均具有极其重要的价值。 DNA加合物是生物有效剂量(到达剂量或靶剂量)的生物标志 物，它是毒性化合物进入人体后与细胞DNA相互作用而形成的。DNA 加合物被认为是化学致癌、致畸、致突变过程的关键，它一旦逃避 了自身修复就可能成为”三致”作用的最小因子。 巯基尿酸是内剂量生物标志物，亲电化合物在体内谷胱甘肽转 移晦作用下可与谷胱甘肽形成巯基尿酸代谢物，其含量与DNA和蛋 白加合物的浓度有良好的相关性。 化学代谢物是另一类内剂量生物标志物，它是毒物在人体内 氧化、降解的产物，它反映了毒物在体内的吸收、代谢、排泄等情 j 况。卜 I 为了系统研究苯乙烯的暴露特性、探讨生物标志物作为苯乙 烯暴露监测因素的应用价值，为苯乙烯接触人群的生物学监测、预 防及危险性评价提供科学的理论根据，本项目选择苯乙烯的DNA加 合物、巯基尿酸代谢物及化学代谢物为突破点，进行了以下研究o ／1．1研究了苯乙烯DNA加合物的加合特性，包括苯乙烯和DNA 的体外加合实验、苯乙烯和DNA的加合位点、苯乙烯DNA加合物的 化学结构等。 2．建立了职业接触苯乙烯工人静脉血中苯乙烯DNA加合物的 ”P后标记测定方法。 3．建立了尿中苯乙烯的代谢产物苯乙醛酸、苯乙醇酸及巯基尿 酸的高效液相色谱同时测定法，该方法灵敏、准确、规范，各项指 标均符合“生物监测方法研究规范》的要求。 4．应用个体采样一气相色谱法对职业接触苯乙烯工人八小时 时间加权平均浓度进行了监测，获得了工人工作班内苯乙烯实际接 触剂量。 5．应用”P后标记测定法测定了职业接触苯乙烯工人静脉血中 苯乙烯DNA加合物的含量，探讨了苯乙烯对DNA的实际加合情况。 6．应用高效液相色谱法测定了工人晨尿、班末尿中苯乙烯三种 代谢产物的浓度，探讨了其排谢规律。 7．通过统计学处理，探讨了苯乙烯实际接触剂量及其四种生物 标志物的相关关系，并以此为根据，推导出生物阈限值，并对代谢 物、DNA加合物作为暴露监测因素提出了综合评价。 本项研究的特点在于，选择生物标志物为突破点，在方法学上 建立了四种生物标志物的测定法，为苯乙烯的生物监测提供了规范 化的测定方法；在作用机理上，研究了苯乙烯DNA加合物的形成、 作用位点及化学结构，为苯乙烯的化学损伤机理的研究提供了理论 基础；在接触剂量的监测上采用八小时时间加权平均浓度，更加准 确的反应了工人的实际接触剂量；在生物标志物的选择上对苯乙烯 的四种生物标志物进行了同时监测比较，对代谢物、DNA加合物作 为暴露监测因素做出了综合评价。}7’ ， 该课题从分子水平到实验水平、从微观到宏观、从代谢机制到 人体外部表达、从相关关系到数学模型，进而推至生物阈限值等，对 苯乙烯的生物标志物进行了综合研究，为接触人群的早期生物学 监测、预防及危险性评价提供