鼠疫耶尔森氏菌小鼠巨噬细胞蛋白相互作用的研究.pdfVIP

摘要 鼠疫耶尔森氏菌与小鼠巨噬细胞蛋白相互作用的研究 摘要 鼠疫耶尔森氏菌是鼠疫的病原体，曾引发三次鼠疫世界大流行。鼠疫菌与宿主 巨噬细胞的相互作用是其致病机制的重要环节。本研究试图通过研究鼠疫耶尔森氏 菌与巨噬细胞之间的蛋白相互作用进一步深入了解鼠疫菌的致病机制。我们首先建 立和优化了蛋白芯片筛选鼠疫菌与巨噬细胞相互作用的方法，用包含149个鼠疫菌 毒力相关蛋白的蛋白芯片筛选出17个能与巨噬细胞蛋白相互作用的鼠疫菌蛋白。 过氧化物歧化酶外，其余蛋白为推测的原噬菌体基因编码蛋白或推测的未知功能蛋 作用，初步证实筛选结果比较可靠性。利用噬菌体重组技术构建相应蛋白表达缺陷 的鼠疫菌突变株，分析突变株对巨噬细胞的细胞毒性和在BALB／c小鼠中的LD50， 硫氧还原蛋白和RⅨG结构泛素连接酶相关的蛋白，它们在细胞的正常生理活动中 发挥重要的作用，与细胞的免疫响应、信号转导等紧密相关。我们将继续深入研究 这些蛋白相互作用，揭示它们在鼠疫菌致病机制中发挥的作用。本研究首次将蛋白 芯片用于筛选细菌与宿主之间的蛋白相互作用的研究，并筛选出一些与鼠疫菌毒力 与宿主间相互作用的机制奠定基础。 关键词：鼠疫耶尔森氏菌；致病机制；病原与宿主相互作用；蛋白芯片：细菌双杂 交 ABSTRACT Interactions onProtein-Protein Study andMurine Macrophage ABSTRACT the of diseaseofhumanthathas 娩坩伽胁p已sf如isaetiologicalagentplague，a resultedinthreeworldwide in pandemicshistory．hltcmctions 柚dhost ofinnate macrophages，akeycomponentimmunitysystem，areVery andessential ofthis to more in pathogen．Here，weattemptedget panspathogenesis of of】台坩m缸 the of understandings p已盯fsthroughinVestigation pathogenesis betWeenthebacteriumandthemurine interactions macr叩hage，Aprotein —otein—protein method and basedonthis a wasestablished techniqueproteinchip chip optirnized，and 149 related usedtoscreenthe vimlence containing pmteinsof娩坩伽缸pes瓜was