CRISPR—Cas9基因编辑技术在病毒感染疾病治疗中的应用.pdfVIP

遗 Hereditas(Beijing)2015年5月，37(5)：412—418 WWW．chinagene．cn 综 述 CRISPR—Cas9基因编辑技术在病毒感染疾病治疗中的 应用 殷利眷 ，胡斯奇，郭斐 中国医学科学院 京协和医学院病原生物学研究所，卫生部病原系统生物学重点实验室，北京 100730 摘要：CRISPR．Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来，由一段RNA 通过碱基互补配对识别DNA，指导Cas9核酸酶切割识别的双链 DNA，诱发同源重组或非同源末端链接，进 而实现在 目的DNA上进行编辑。病毒通过特异的受体侵染细胞，其基因组在细胞内发生复制、转录、翻译等 过程完成其生活周期，某些DNA病毒或逆转录病毒基因组会整合到宿主基因组中。基因治疗是病毒感染疾病 治疗的新趋势。因此，基因编辑技术在持续感染的病毒或潜伏感染病毒疾病治疗中具有重大的潜在意义。文章 主要从CRISPR．Cas9作用机制以及在病毒感染疾病治疗中的应用等方面进行了综述。 关键词：CRISPR；同源重组；非同源末端链接；基因编辑；病毒 TheapplicationofCRISPR-Cas9geneeditingtechnologyinviral infectiondiseases LijuanYin，SiqiHu，FeiGuo MOHKeyLaboratoryofSystemsBiologyofPathogens．InstituteofPathogenBiology,ChineseAcademyofMedicalSciences＆ PekingUnionMedicalCollege，Bejiing100730,China Abstract：TheRNA—guidedCas9nucleasefrom microbialclusteredregularlyinterspacedshortpalindromicre- peats(Ce．ISeR)adaptiveimmunesystemhasbeenusedtofacilitateefficientgenomeengineeringineukaryoticcells． Thespecifictargetedgenomeisrecognizedand cutbygRNA-directedCRISPR／Cas9 complex，specificallybythe endonucleaseCas9．Thetargetedgenelocuscouldberepairedeitherbyhomology-directedrepairornonhomologous endjoining，thusachievingadesirededitingoutcome．Virusesinfectcellsthroughspecificreceptors，andthenthe viralgenomeistranscribed，replicatedandtranslatedtocompleteitslifecycle．Asaresult，someDNA viursandre— troviursgenomesareintegratedintothecellulargenome．Genetherapyisanew trendtotreatviralinfecteddiseases． Given itsdesignable sequence—specificeditingofthetargetedgenome，CRISPR／Cas9hastremendouspotentialin treatingpersistentand latentviralinfections．In thisreview,we summarizethemechanism and progressesof CRISPR／Cas9，andalsohighlightitstherapeuticapplicationininfectiousdiseases． Keywords：CRISPR；homology—directedrepair；nonhomologousendjoining；geneediting；virus 收稿 日期：2014-12-24；修回 日期 ：2015-01-29 基金项 目：国家 自然科学基金项 目(编号资助 作者简介：殷利眷，硕士研究生，专业方向