甲状腺激素及抗甲状腺药物资料.pptVIP

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药 本章学习的药物 第一节 甲状腺激素 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。 甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。 甲状腺激素的合成和分泌 甲状腺激素分泌的调节 甲状腺激素的生理、药理作用 甲状腺激素的作用机制 体内过程 吸收 口服易吸收 分布 在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达99％以上。但T3与血浆蛋白的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍。 代谢和排泄 主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 T3的t1/2为2天，T4为５天。 T4可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。T3、T4可通过胎盘和进入乳汁，因此妊娠和哺乳期应注意。 临床应用 不良反应 第二节 抗甲状腺药 一、硫脲类（thioureas） 硫脲类（thioureas）是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类（甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶）和咪唑类（甲巯咪唑，卡比马唑） 临床应用 甲亢的内科治疗 适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者 甲状腺手术前准备 减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的并发症及甲状腺危象 甲状腺危象的治疗 可抑制T4在外周组织中脱碘成T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选 不良反应 过敏反应：最常见 消化道反应 粒细胞缺乏症：最严重不良反应 甲状腺肿及甲状腺功能减退 二、碘及碘化物（iodine） 体内过程 口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。 药理作用 ◇ 大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它主要抑制甲状腺激素的释放，并减少甲状腺激素的合成。 ◇ 小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿 注意 大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，用药1-2天起效，10-15天达最大效应 腺泡细胞内碘离子浓度增高到一定的程度，细胞摄碘即自动降低，使得细胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应，因此不能单独用于甲亢内科治疗。 临床应用 1.甲状腺功能亢进手术前准备 2.甲状腺危象的治疗 不良反应 一般反应 过敏反应 诱发甲状腺功能紊乱 三、b受体阻断药（b-adrenoceptor antagonists） 药理作用 普奈洛尔等β-受体阻断药主要通过其β-受体阻断作用改善甲亢症状（心律加快、心收缩力增强等交感神经激活症状）。 抑制5′—脱碘酶抑制外周T4 脱碘成为T3。 不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，对甲状腺功能测定实验影响小。 临床应用 甲亢的辅助治疗药物。 甲状腺术前准备，优点—不引起甲状腺体肿大和变脆。 甲亢危象的救治：静注β-受体阻断药。 甲亢病人急症手术时，应用β-受体阻断药保护病人。 四、放射性碘（radioiodine） 药理作用 利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（占99%），在组织内的射程仅约2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织。131I破坏甲状腺实质，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。具有简便、安全、疗效明显等优点。 γ射线（占1%），可在体外测得，可用作甲状腺摄碘功能的检查。 临床应用 甲状腺摄碘功能检查 甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的患者。 不良反应 剂量过大易致甲状腺功能低下，使用中应严格掌握适应症、剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。 20岁以下病人、妊娠妇女和肾功能不全慎用。 思考题 试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用特点和临床应用？ Q and A 下列关于硫脲类抗甲状腺药的不良反应的叙述，哪项是不正确的？ A.甲状腺代偿性增生B.粒细胞缺乏症 C.搔痒、皮疹D.过敏反应 E.肾功能衰竭  甲状腺机能亢进的内科治疗宜选用： A.小剂量碘剂 B.大剂量碘剂C.甲状腺素 D.他巴唑 E.促甲状腺素 治疗地方性甲状腺肿应选用： A.他巴唑 B.小剂量碘剂 C.大剂量碘剂D.甲硫氧嘧啶 E.甲亢平 甲基硫氧嘧啶的最严重的不良反应是： A.药疹、药热 B.关节痛、淋巴结肿大C.腹痛、腹泻、恶心呕吐 D.粒细胞缺乏症E.血管神经性水肿 大剂量碘抑制甲状腺素释放的作用机制是抑制： A.二氢叶酸还原酶 B.甲状腺球蛋白水解酶 C.琥珀酸脱氢酶D.延胡索酸还原酶 E.多巴胺β-羟化酶 *