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深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究 中文摘要
深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究
中文摘要
【目的】通过合成超顺磁性纳米四氧化三铁颗粒(MNP ),并将其与尿激
酶(UK )进行共价交联,得到新型磁场靶向溶栓药物(MNP-UK) ,利用
大鼠颈部动静脉旁路血栓模型,对该靶向药物与UK 的溶栓效率和安全性
进行研究。
【方法】体外合成得到以四氧化三铁为核心,用N-油酰肌氨酸(NOSARK )
包被的羧基化超顺磁性纳米颗粒(MNP ),在1-(3-二甲氨基丙基)-3- 乙基
碳二亚胺(EDC )和N-羟基硫代琥珀酰亚胺(Sulfo-NHS) 的催化作用下与
UK发生共价交联,得到MNP-UK,利用大鼠颈部动静脉旁路血栓模型,分
别给予生理盐水(NS )和不同浓度梯度的UK 、MNP-UK无外周磁场、
MNP-UK有外周磁场(MNP-UK/M )进行溶栓试验,根据血栓湿重评价
溶栓效率,根据血浆纤维蛋白原(Fbg )的浓度和出血纱布数量评价其安
全性。
【结果】
1. 表征结果:NOSARK包被的磁性纳米颗粒具有良好的稳定性、分散性、
生物相容性和超顺磁性。
2. 溶栓效率:通过对各实验组的血栓湿重进行比较分析,MNP-UK/M组的
I
中文摘要 深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究
溶栓效率是UK组的3.6倍(P0.05 ),是MNP-UK组的1.9倍(P0.05 ),
3. 血浆(Fbg )浓度:MNP-UK/M在高效溶栓的同时,并未引起明显的
血浆Fbg减少(P0.05 ),
4. 出血时间:MNP-UK/M 组溶栓效果明显,出血时间无明显延长
(P0.05 )。
【结论】
MNP-UK/M溶栓治疗相比传统溶栓治疗方法有着更高的溶栓效率和更好
的安全性,其优势明显。
【关键词】深静脉血栓;磁性纳米颗粒;靶向溶栓;尿激酶;出血时间;
纤维蛋白原浓度;血栓湿重
作 者:陆文裔
指导老师:刘建夏 教授
II
Targeted thrombolysis for deep venous thrombosis Abstract
Targeted thrombolysis for deep venous thrombosis
Abstract
【Objectives 】After the synthesis of carboxylated superparamagnetic Fe3O4
nanoparticles (MNP ),urokinase (UK )was immobilized to the MNP. An
arteriovenous shunt thrombosis model was established to evaluate the efficacy
and safety of the cross-linked drug.
【Methods 】Carboxylated superparamagnetic magnetic nanoparticles (MNP )
coated with N-oleoylsarcosine (NOSARK) was synthesized and immobilized
to UK by using EDC/ (N-Hydroxysulfosuccinimide) Sulfo-NHS as a
cross-linking agent to promote formation of amide bound between activated
c
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