亚硝酸钠对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用实验的研究.pdf

亚硝酸钠对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用 的实验研究 Protective Effects of Sodium Nitrite on Ischemia Reperfusion Injury in Isolated Rat Hearts 摘 要 目的 研究亚硝酸钠对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。 方法 建立大鼠离体心脏 Langendorff 模型。40 只雄性 SD 大鼠随机分为 5 组 （n=8）,对照组（C组）: 离体心脏K-H液持续灌注100min；缺血再灌注组（I/R 组）：先 K-H 液灌注平衡 40min，St.Thomas II 停搏液使心脏停跳 30min 后，再 用K-H液再灌注60min；低、中、高亚硝酸盐组（LN组、MN组、HN组）：处理方 法同I/R组，分别用含亚硝酸钠（0.01mg/L、0.1mg/L、1mg/L）加入St.Thomas II 停搏液中。分别于缺血前及再灌注 10、30、60min 时测定血流动力学指标及 再灌注60min时冠脉流出液中肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性,心肌组 织匀浆中NO及NOS含量，光学显微镜观察心肌组织病理变化。 结果 各组心功能指标基础值（baseline ）比较差异无统计学意义 ( P 0.05 ) ； 与基础值比较，I ／R 组再灌注时各时点的 CF、LVSP 、+dp/dtmax 、-dp/dtmax 降低 ( P0.05) ；与 C 组比较，LN 组和 MN 组各时点的 CF、LVSP 、+dp/dtmax 、-dp/dtmax 变化趋势同 I/R 组，但是不如 I/R 组明显 ( P0.05 或者 P0.01) ，其中MN 组下 降趋势比LN 组小 ( P 0.05) ，而 HN 组各时点的 CF 、LVS P 、+dp/dtmax 、+dp/dtmax 显著低于其余各组 (P 0.01) 。与 C 组相比， I/R 组、LN 组、MN 组、HN 组 再灌注 60min 后冠脉流出液中 CK 和 LDH 均升高( P0.01) ，其中LN 组较 MN 组升高趋势明显 ( P 0.05) ，而 HN 组冠脉流出液中的 CK 和 LDH 显著高于其余 四组( P 0.01) 。再灌注60min 结束时 I/R 组、LN 组、MN 组、HN 组心肌组织匀 浆中 NO 含量、总NOS 、iNOS 和 cNOS 和 C 组比较均升高（P 0.05 或者 P 0.01), 其中 LN 组、MN 组 cNOS 含量高于 I/R 组（P0.05 ）,MN 组升高更明显，三组 iNOS 含量无差别（P0.05 ）。HN 组 iNOS 显著高于其他四组( P0.01)，而 cNOS 6 低于其他四组( P0.01) 。光镜观察显示I/R 组出现心肌损伤性病变，表现为心肌 横纹模糊，细胞肿胀，间质水肿，细胞空泡变性，见点片状溶解灶；而应用亚硝 酸钠后，LN 组和 MN 组心肌组织损害减轻，以 MN 组最为明显，而 HN 组心肌 组织损害加重。 结论 在心脏停搏液中加入适量的亚硝酸钠，可增加冠脉流量，改善缺血心脏再 灌注后心功能，降低 CK 及 LDH 水平，对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。其作 用机制可能与亚硝酸钠诱导cNOS合成有关，从而减轻组织缺血再灌注损伤。 关键词 亚硝酸盐；心肌保护；缺血再灌注损伤；一氧化氮；诱导型一氧化氮合 酶；结构型一氧化氮合酶； 7 Protective Effects of Sodium Nitrite on Ischemia Reperfusion Injury in Isolated Rat Hearts