柴甘解忧汤对帕森病抑郁的作用机制探讨及临床疗效观察.pdf

摘 要 帕金森病(Parkinsonsdisease，PD)是一种常见的疾病，它属于中枢神经系统 的变性疾病，于1817年，英国的一名叫做JameParkinson的医生进行了首次报道及临 床描述。它一般都是隐性发病，运动症状以缓慢进展的运动迟缓为主要特征，病理学 纹状体中的神经递质一多巴胺分泌不足，路易氏小体形成。与运动症状相比，人们往 motor 往感觉更大的痛苦来源于非运动症状(non 活质量的影响越来越凸出，给患者及其亲人、家属带来了沉重的社会负担及影响，其 中抑郁症是PD患者最常见到的非运动症状之一，近几年来发病率呈逐年升高趋势，无 论是临床前已经有所表现或是作为后期药物治疗伴发的并发症，都使患者忍受了巨大 的痛苦，生活质量严重下降。然而目前国内对PD患者出现抑郁症状的关注程度仍远远 不够。与西医治疗手段相比，中医中药治疗本病疗效持久、治疗之后复发率低的作用 优势越来越凸出。柴甘解忧汤为本课题组通过长期的临床实践总结出的一条对帕金森 Disease 病抑郁(Parkinson’S 气、养心安神、祛痰开郁的功效卓著，通过前期临床观察能明显改善PD患者的抑郁症 状。 本研究课题首先进行柴甘解忧汤的实验研究部分。我们在结合前期实验方法的基 mildstress，CUMS) 孤养结合慢性持续不可预见温和应激(chronicunpredictable 的方法进行大鼠造模，以西药抗抑郁药物一氟西汀作为对照药物，并观察下列指标： ④大鼠体重及行为学变化；②酶联免疫法(ELISA)检测大鼠前额叶皮质及海马单胺 观察大鼠脑组织的病理形态学的变化：④免疫组化法观察大鼠海马脑源性神经营养因 子(brain-derived neurotrophic PDD的作用机理，为PDD的发病机制研究及开辟PDD中医中药治疗的新途径奠定一定的 理论和实验基础。临床研究部分，以临床常见的PDD患者作为研究对象，通过随机对 照病例的临床研究，进行相关量表：汉密尔顿一17项(hamilton scale， depression HAMD-17)、Beck抑郁自评量表(beckdepression disease 评分(unified rating parkinson 医症候评定量表的收集及分析，科学评价柴甘解忧汤治疗PDD患者的临床疗效，以及 进行药物安全性评价。以期找到一种有效的并且没有明显副作用的治疗PDD的方法， 从而提高PDD患者的生活质量。本课题分为两部分，摘要如下： 第一部分实验研究 实验一柴甘解忧汤对帕金森病抑郁大鼠的行为学影响 目的： 观察柴甘解忧汤对PDD模型大鼠行为学改变的影响 方法： 的旋转行为后，将造模成功的PD大鼠随机分为模型组、柴甘解忧汤组和氟西汀组3 共持续21d。21d造模结束后对模型组、柴甘解忧汤组和氟西汀组，分别灌以蒸馏水、 续21d。在此过程中分别准确记录各次实验的相关结果。时间点包括：CUMS刺激的第 嗜实验及旷场试验。观察柴甘解忧汤对PDD模型大鼠的行为学上的改变。 结果： 1、造模阶段：与正常组相比，其余三组大鼠体重下降、糖水消耗量明显降低、 水平运动和垂直运动得分降低(PO．05)。 2、治疗阶段：①体重方面，治疗第7d，模型组、柴甘解忧汤组及氟西汀组大鼠 体重均有增加；第14d，与模型组相比，柴甘解忧汤组及氟西汀组体重明显升高(JD 治疗组相比(JDO．05)，二者在增加大鼠体重方面无明显差异。②糖水消耗量方面， 治疗第7d，与模型组相比，柴甘解忧汤组及氟西汀组糖水消耗量均有增加(PO．05)， 第14、21d，与模型组相比，柴甘解忧汤组及氟西汀组糖水消耗量明显升高(PO．05， ③旷场试验方面，水平运动：治疗第7d，与模型组相比，柴甘解忧汤组及氟西汀组水 治疗组相比(JDO．05)，二者在改善大鼠水平活动方面无明显差异。垂直运动：治 疗第7d，与模型组相比，柴甘解