清热解毒活血法疗狼疮性肾炎疗效及作用机理探讨.pdfVIP

中文摘要 目的(1)总结中西医对狼疮性肾炎(LN)的发病机制和防治措旌的研究进展：(2) 观察清热解毒活血中药对瘀热痹阻证LN的临床疗效。(3)观察Ⅳ型LN患者血清对正常 人肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响以及清热解毒活血中药对Ⅳ型LN血清干预下GMC 学水平探讨清热解毒活赢中药治疗LN的机制，为临床应用提供实验依据。 方法(1)文献研究：通过查阅大量古代和现代中、西医国内外文献，总结和评价 有关LN的中医认识、病因病机、西医发病机制以及中西医防治措施方面的研究现状。 (2)临床研究：用简单随机化、前瞻性的研究方法，将60例瘀热痹阻证LN患者按1：1 比例分为对照组和治疗组。对照组采用常规西医治疗，治疗组在对照组的基础上加用 清热解毒活血中药治疗，3月为一疗程。观察患者主要症状、证候(面部红斑、发热、 口疮、双手红斑、关节疼痛、关节肿胀、肌肉疼痛、脱发、浮肿、胸痛、心悸、乏力、 烦躁、手足心热、口干、失眠、耳鸣、痤疮、咽痛、月经血块)和实验室检查指标(白 细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血小板、尿白细胞、尿红细胞、尿蛋白、尿素氮、肌酐、 血功能等)的改善情况，计算治疗前后的狼疮活动评分(SLEDAI)和中医证候积分， 评定疾病疗效和证候疗效。(3)实验研究：①将正常对照血清和不同浓度(5％、10％、 GMC增殖影响最显著的一组血清(】【％)用于下一步的实验。②结合血清药理学方法， 分为5组进行观察(I组为空白对照组、Ⅱ组为对照组血清+x％LN血清组、Ⅲ、Ⅳ、 及抑制率，荧光法和流式细胞仪技术检测GMC细胞凋亡。③再将实验分为5组进行， I组为空白对照组、2组为对照组血清+x％LN血清组、3、4、5组分别为低、中、高浓 度含药血清+x％LN血清组，采用westernblot检测GMC中抑凋亡基因Bcl一2蛋白的合 成、采用逆转录一多聚酶链反应(阶PCR)测定Bcl-2mRNA的表达。 结果(1)文献研究：①病名；根据狼疮性肾炎的临床表现可归属于中医“阴阳毒”、 “红蝴蝶疮”、“阳毒发斑”、“痹证”、“水肿”、“虚劳(肾劳)”等范畴。②病因病机； 肝肾阴虚、热毒血瘀为瘀热痹阻证LN的病机特点。③治疗：主要分为分型论治、分 期论治、中成药治疗、自拟方治疗、单味药或中药提取物治疗、中药注射液治疗及其 它疗法，取得较好的疗效，目前多数学者采用清热解毒活血法为主治疗LN。④现代医 学研究：LN发病复杂，与遗传因素(遗传易感因素等)、GMC增殖及凋亡异常、免疫 调节功能异常(细胞因子网络失衡、自身抗体如抗ds-DNA抗体、抗心磷脂抗体等的 产生和免疫复合物清除能力下降等)以及神经、内分泌、代谢因素等有关，其中，肾 小球固有细胞如GMC增殖、凋亡异常是LN发生、发展的重要机制，因此，防治措施 力图抑制肾小球固有细胞如GMC的增殖、诱导细胞凋亡。治疗上有糖皮质激素、免疫 抑制剂、其它疗法(血浆置换、免疫吸咐疗法、免疫球蛋白)等，但西医治疗存在着 治疗方案不规范、部分患者对治疗不敏感或产生耐药、副作用大等缺点，因此，研究 疗效确切、经济、副作用较小的中医药治疗方案成为当前临床研究的重点。(2)临床研 究：治疗组疾病疗效评定总有效率和证候疗效评定总有效率分别为83．33％、93．33％， 疾病疗效高于对照组，差异无统计学意义(PO．05)，证候疗效明显高于对照组，差 照组，但无统计学意义(PO．05)，中医证候积分较对照组明显降低，差异有非常显 著性意义(PO．01)。二组患者的LN主症较治疗前均可明显减轻，差异有非常显著性 意义(P均O．01)，且治疗组治疗后LN主症的改善作用优于对照组，但差异无统计 学意义(P0．05)，与对照组相比患者的烦躁、咽痛、痤疮、月经血块、口干、手足 心热、耳鸣、心悸症状也明显减轻，差异有非常显著性意义(P均O．01)。在实验室 检查方面，治疗组患者治疗后白细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血小板、血浆白蛋白、 G、cl、c‰明显升高，尿红细胞、尿蛋白、AN^滴度、血沉、血浆纤维蛋白原明显降 低，抗ds-DNA抗体转阴的作用也较明显，与治疗前相比，差异均有非常显著性意义 察清热解毒活血中药对GMC增殖和凋亡的影响：在15％IV型LN患者血清干预下，不同 浓度(低、中、高浓度)的含药血清均可明显抑制C,MC的增殖、诱导C-MC的细胞凋亡， 与对照组血清相比差异有非常显著性意义(P0．01)，其作用星较明显的量效关系， 其中，以高浓度含药血清组的上述作用最为显著，与其余各组比较差异均有非常显著 强；而在15％IV型LN患者的血清干预下，