温肾方对亚临床状腺功能减退大鼠模型心脏损害的防治作用机理研究.pdf

中文摘要 目的：目前对于“是否需要治疗亚临床甲状腺功能减退，该如何治 疗?，仍存在较大争议。中医药以其独特的理论体系应用在亚临床甲状 腺功能减退的临床治疗上取得了一定效果。本课题拟以中医古籍理论为基 础，结合导师陈如泉教授的临证经验，采用“甲状腺全切术+术后皮下注 射L-T。的方法制备亚临床甲状腺功能减退大鼠模型，观察亚临床甲状腺 功能减退对心脏结构及功能的影响，探讨温肾方对亚临床甲状腺功能减退 大鼠模型心脏损害的防治作用及其相关作用机制。为中药治疗亚临床甲状 腺功能减退提供实验依据，提出用温阳补虚法治疗亚临床甲状腺功能减退 的理论。 方法：(1)翻阅古籍经典，结合近现代关于亚临床甲状腺功能减退 的临床观察及实验研究成果，从肾阳虚角度立论探讨亚临床甲状腺功能减 退的辨治方法。(2)跟师临床，总结导师陈如泉教授辨治亚临床甲状腺功 能减退的辩证思路及用药规律。(3)采用“甲状腺全切术+术后皮下注射 L-T。法制备亚临床甲状腺功能减退大鼠模型，设定空白对照组、模型组、 中药低剂量组、西药组、中+西药组及中药高剂量组，空白对照组和模型 组每日灌服蒸馏水5ml／kg，中药低剂量组每日按中药低剂量组予以温肾 1．2 方药液，用量为1 59／kg·d；西药组予以L-T。片混悬液，用量为4．5 1．2 “g／kg·d；中+西药组予以温肾方药液(159／kg·d)和小量L—T。混 悬液(2．25“g／kg·d)；中药高剂量组予以温肾方药液(16．889／kg·d， 即中药低剂量组的1．5倍)。共灌胃30天。灌胃期大鼠饲料及饮用水， L-T。针剂处理同前。灌胃期间观察大鼠体重、活动、皮色及大便等情况。 第31天处死大鼠，处理方法如下：腹主动脉取血用化学发光法测定血清 测定心肌组织T。水平、甲状腺激素受体表达水平、心肌肌球蛋白重链基 因表达、心肌细胞内钙离子浓度及细胞凋亡，观察心肌组织病理形态学变 化，同时观察温肾方对其指标的干预情况。 结果：(1)不论先天禀赋还是后天失调，失治误治导致的肾阳亏虚均 有可能导致亚临床甲状腺功能减退的发生及发展，提供从肾阳虚角度辨治 亚临床甲状腺功能减退的理论依据。 (2)导师陈如泉教授从肾阳虚辨治亚临床甲状腺功能减退，运用温阳 补肾药物治疗亚临床甲状腺功能减退也可取得较好疗效。 (3)实验研究发现：与空白对照组比较，各治疗组体重均有增加(P 0．01)；与模型组比较，西药组、中+西药组及中药高剂量组体重增加较 多，具有显著意义(尸0．01)；与中药低剂量组比较，西药组及中药高剂 量组体重有所增加(尸0．05)，中十西药组体重变化则具有显著意义(尸 0．01)。各治疗组中FT，及FT。较空白对照组变化无统计学意义(尸 0．05)；与模型组比较，各治疗组TSH均有所降低，具有显著意义(尸 o．01)，与空白对照组比较无统计学意义(尸0．05)。 (4)实验研究发现：与空白对照组比较，模型组心肌组织T，显著降低 (尸O．01)；与模型组比较，中药高剂量组心肌组织T，水平显著升高(尸 o．05)；中药高剂量组心肌组织T，水平接近于空白对照组(尸0．05)。 与空白对照组比较，模型组大鼠心肌组织中甲状腺激素受体亚型T0【，、T D，表达显著降低，T 0【：表达显著增加，(尸o．01)；与模型组比较，中+ 西药组大鼠心肌组织中甲状腺激素受体亚型T仅。，Tp。表达增加(尸 o．05)；T0【：表达降低(尸O．05)；中药高剂量组在下调T仪：表达，上调 TD。表达方面有效(尸0．05)；中+西药组及中药高剂量组心肌甲状腺激 0【：、T 素受体T D，表达水平接近于空白对照组(尸0．05)，中+西药组在 To【，表达调节上优于中药高剂量组。 (5)实验研究发现：与空白对照组比较，模型组大鼠心肌肌球蛋白重 o．01)；与模型组比较，中+西药组和中药高剂量组在上调大鼠心肌0【 空白对照组(尸0．05)。 (6)实验研究发现：与空白对照组比较，模型组大鼠心肌羟脯氨酸、 胶原蛋白含量降低(尸0．01)；与模型组比较，西药组、中+西药组和中 药高剂量组心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量明显增高(尸O．01)；中药高剂 量组心肌羟脯氨酸及胶原蛋白水平接近于空白对照组(尸0．05)。大鼠心 肌组织在×400放大后，HE染色后显示空白对照组心肌细胞排列整齐，横 纹