痛风方对高尿酸症小鼠slc2a9、slc22a12的影响及疗效观察.pdfVIP

摘 要 目的： 痛风患者因社会经济发展而逐年增加，目前，我国经济发展飞速，人们的物质生 活水平普遍较高，营养过剩、运动减少等因素导致高尿酸血症的发病率直线上升。 而长期的高尿酸血症极易诱发痛风发作，还会累及肾脏、心血管系统和内分泌系统 等疾病。目前，高尿酸血症所致的疾病已成为一大隐患，给病人带来了难以忍受的 痛苦，严重影响着人们的生活质量，增加了国家和个人的医疗负担。高尿酸血症及 其所致的相关疾病已成为医学生物学研究界的重要课题。 临床上认为高尿酸血症是指血液中的尿酸浓度持续超出正常范围的一种机体状 ummol／L，正常女性血液中的尿 态，一般认为正常男性血液中的尿酸浓度不大于400 u 酸浓度不大于360mmol／L，否则应考虑为高尿酸血症。尿酸持续性升高或长期嘌呤 代谢紊乱将导致一系列急、慢性疾病。多年来，高尿酸血症一直是医学领域的研究 热点，作为一种代谢性疾病及临床上常见的一种体征和疾病的发病机制，在许多疾 病过程中如：肾病、冠心病、高血压病、糖尿病、肥胖等都发挥重要作用。因此， 降低血尿酸成为了治疗高尿酸血症造成的各种急慢性疾病的关键所在。 近代西方医学相关理论及证据证明高尿酸血症是与遗传基因的尿酸盐转运蛋白 基因的表达可以反映机体尿酸水平。因此本课题组认为治疗高尿酸血症可以通过改 基因的表达入手。 根据中医藏象功能与高尿酸血症的关系，认为脾肾两脏与高尿酸血症关系密 切，本课题认为“高尿酸血症是‘脾肾亏虚’所致的湿热瘀阻证，并与五脏理论相 关。脾主运化及肾主水功能失司可表现为尿酸升高；脾主运化及肾主水功能失司可 表现为尿酸升高；甚则肌肉关节疼痛红肿，其中脾主运化功能失司主要表现为肌肉 红肿疼痛，肾主水功能失司主要表现为骨骼关节疼痛；运用清利湿热‘痛风方’治 得疗效的”。认为血尿酸水平高即中医所言的痰浊、湿浊内蕴，瘀血阻络，侵袭人 体皮肉筋脉所致。而这一系列变化的本质都是由于脾失健运，。肾主水功能失调所 的表达变化，探讨痛风方的治病原理。因此，从脾’肾两脏研究高尿酸血症的实质对 于丰富中医藏象及病因理论，探索清热祛湿，活血散结的方药防治高尿酸血症相关 疾病，找出痛风方的作用靶点具有重大意义。 方法： l、实验研究 以SPF级成年KM小鼠作为研究对象。根据体重，采用随机数字表随机分为正常 阳性药物组(F组)，共6组．每组12只，共72只。正常组不造模，每天给予生理 盐水lml／只灌胃进行对比；模型组给予升高血尿酸药物并连续lml／只生理盐水灌胃 5天进行造模；低剂量组给予升高血尿酸药物5天进行造模，期间并给予低剂量药物 lml／只进行治疗；中剂量组给予升高血尿酸药物5天进行造模，期间并给予中剂量药 物lml／只进行治疗；高剂量组给予升高血尿酸药物5天进行造模，期间并给予高剂 量药物lml／只进行治疗；阳性对照组给予升高血尿酸药物5天进行造模，期间并给 予秋水仙碱药物lml／只进行治疗。采用黄嘌呤加盐酸乙胺丁醇片建立高尿酸血症小 鼠模型。观察高尿酸血症小鼠行为变化影响及中药痛风方的干预作用；中药痛风方 对高尿酸血症小鼠黄嘌呤氧化酶(OXD)活性及血尿酸的影响：高尿酸血症小鼠SLC2 A、SLC22A12抗体的阳性表达率及肾脏形态学改变的研究及中药痛风方的干预作用； 风方对高尿酸血症的临床疗效。 2、临床研究 收集2010年4月至2012年9月广州中医药大学第一附属医院就诊，以美国风湿 病协会1977年制定的痛风诊断标准进行筛查，将临床上已确诊为高尿酸血症的患者 病历64例，随机分为痛风方治疗组和安慰剂对照组，两组比例为1：1，每组32例。 g，川革薜30 予痛风方进行治疗(痛风方：苍术159，牛膝lOg，黄柏159，苡仁30 g，毛冬青30g，黑老虎10g，荆芥穗10g(后下)，猫须草30g，徐长卿15g， 车前草30g)。中药痛风方组予以上中药进行治疗，对照组采用安慰剂进行对照，疗 程5天。观察患者治疗前后血尿酸的变化，在治疗前后检测患者基本生命体征、AL T、肌酐、尿素氮等的变化，以评价治疗的安全性。两组治疗结果进行比较，观察中 药痛风方对血尿酸的影响和疗效。 上述数据均运用SPSSl7．0统计软件中的单因素方差分析和卡方检验进行分析。 结果：