痹痛清治疗类风性关节炎的实验研究.pdf

中文摘要 背景目的： 类风湿性关节炎(rheumatoidarthritiS)是一种以关节滑膜炎为特征的慢 性全身性自身免疫性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨 和骨的破坏，关节功能障碍。本病发病率较高，且发病以青壮年为多。本病预后欠 佳，致残废率高，严重危害广大人民的身体健康。目前无论采取何种治疗方案，虽可 改善症状、减轻炎症，但最终均未能有效地防止骨侵蚀，阻断病程进展，且长期应用 副作用大。到目前为止，西医药治疗本病仍无较为理想的方法。 本病属于中医学“痹证、“历节、“鹤膝风’’、“旭痹范畴。中医药治疗本病一 般以辨证论治为主，通过多层次、多环节、多途径、多靶点作用于人体，抗炎镇痛， 调节免疫功能，阻止病变发展，具有较大优势。本课题以古方为基础，结合全国名老 中医汪履秋老先生和导师汪悦教授的经验而成热痹清，主要由石膏、知母、苍术、桂 枝、银花、秦艽、虎杖、苡仁、青风藤等药组成。前期临床用于类风湿性关节炎湿热 证取得了较好的疗效。本课题将对该方进一步做实验研究，观察其主要的药理药效， 并初步探讨其作用机理。 方法： 1．抗炎作用试验：腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响、对 巴豆油混合致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响以及对大鼠塑料环肉芽肿影响试验观察 其抗炎作用。 2．镇痛试验：热板法、醋酸扭体法观察其镇痛作用。 3．对II型胶原关节炎大鼠的影响：观察痹痛清颗粒对大鼠II型胶原关节炎评分、 大鼠造模足关节体积、大鼠关节肿胀度及对组织病理学评分的影响。 4．对II型胶原关节炎大鼠血清细胞因子的影响：CIA小鼠滑膜细胞的分离、培 养与鉴定，CIA滑膜细胞培养上清液IL-1B、TNF-a含量的测定。 结果： 1．抗炎作用试验：(1)腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响： 痹痛清颗粒各剂量组腹腔液OD值均小于模型组，与模型组相比，有显著性差异。 (2)对巴豆油混合致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响：痹痛清颗粒各个剂量组致炎耳 质量差值小于空白对照组，与空白对照组相比，有显著性差异。 (3)对大鼠塑料环 肉芽肿的影响：痹痛清颗粒高、中两个剂量组肉芽肿湿重和干重均小于模型，与模型 组之相比，均有显著性差异。 2．镇痛试验：(1)热板法：各给药剂量组在给药后各时间点痛阈提高百分率均 高于空白对照组，其中0．5h时痹痛清颗粒1组、2组与对照组相比，有显著性差异。 各剂量组在给药1h时，与空白对照组相比，均有显著性差异。在给药2h时痹痛清颗 粒1组、2组与空白对照组相比，有非常显著性差异。(2)醋酸扭体法：痹痛清颗粒 1、2二个剂量组能明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数，与空白对照组比较，差别有 显著性差异。 3．对II型胶原关节炎大鼠的影响：痹痛清低、高剂量组和雷公藤多苷片组动物 关节炎评分均低于模型组。痹痛清高、中、低剂量组，雷公藤多苷片左足和右足体积 均分别小于模型组左足和右足体积；痹痛清高、中剂量组关节肿胀度均小于模型组； 雷公藤片组、痹痛清颗粒高、中、低剂量组关节病变程度评分均低于模型组，其中雷 公藤片组和痹痛清颗粒高剂量组与模型组相比均有显著性差异。 4．对II型胶原关节炎大鼠血清细胞因子的影响：痹痛清三个剂量组小鼠滑膜细 胞培养上清液IL-113、TNF-a含量均低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异。 结论： 1．抗炎作用试验：痹痛清颗粒能抑制HAc所引起小鼠腹腔毛细血管通透性的增高； 抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿胀；抗肉芽组织形成。说明痹痛清颗粒对急性炎症反应和 慢性炎症增生作用具有一定的抑制作用。 2．镇痛试验：痹痛清颗粒给药后痛阈提高百分率显著增高，醋酸所致小鼠反应次 数明显减少。说明痹痛清颗粒具有一定的镇痛作用。 3．对II型胶原关节炎大鼠的影响：痹痛清颗粒给药后II型胶原关节炎大鼠的病变 均有不同程度的减轻。 II B、TNF—Q的影响：结果表 4．对II型胶原关节炎大鼠关节滑膜细胞培养分泌IL-1 B、TNF—a。 明，痹痛清颗粒有抑制II型胶原关节炎大鼠关节滑膜的病理性分泌IL一1