癌痛消方影响肝血管生成抑制剂耐药的实验研究.pdfVIP

癌痛消方影响肝癌血管生成抑制剂耐药的实验研究 中文摘要 目的：通过观察癌痛消方对移植性肝癌大鼠血管生成拟态的干预， 探讨癌痛消方对肝癌血管生成抑制剂耐药的影响。 雄性SD大鼠移植性肝癌模型，同时正常饲养10只正常大鼠，与模型组 进行同期平行对照。造模第7天随机抽取10只大鼠，处死取其肝脏组织， 观察病理改变，证实造模成功。随机抽取10只作为模型空白对照组，不 进行任何干预，与治疗组进行对照。其余40只大鼠随机分为4组：重组 人血管内皮抑制素(恩度)组、癌痛消方组、重组人血管内皮抑制素+癌 痛消方组、阴性对照组，每组各10只。于造模后第8天起重组人血管内 射，阴性对照组予等体积生理盐水皮下注射，癌痛消方组给予癌痛消方 人血管内皮抑制素+癌痛消方组同时给予重组人血管内皮抑制素皮下注 射以及癌痛消方灌胃，每日1次，连续给药14天。于给药后第15天处 死所有大鼠，取出肝癌组织。采用透射电镜观察肝癌组织超微结构，PAS、 CD3 1、CDl 1双重染色以及CD3 肝癌组织中血管生成拟态的表达，Westernblot技术检测基质金属蛋白酶 MMP一2和MMP一9蛋白的表达。 结果：1、电镜下可见重组人血管内皮抑制素组部分肝细胞伸出细长 突起，向周围延伸，肝细胞彼此之间呈镶嵌样生长，形成环状、网状的 毛细管腔样结构。癌痛消方组、重组人血管内皮抑制素+癌痛消方组则可 见形成的管腔数量较少，细胞之间不能相互连接成网状，很少聚集成簇。 万方数据 下可见一层PAS阳性物质围成的基底膜样结构分开肿瘤细胞与红细胞， 该管腔样结构CD31与CDl05染色均为阴性，证明不是内皮细胞。 Hepatocyte染色为阳性，证实为肝癌细胞。 3、重组人血管内皮抑制素组较多出现VM。而癌痛消方组、重组人 血管内皮抑制素+癌痛消方组大鼠肝癌组织则无明显网状结构形成。 4、重组人血管内皮抑制素组、癌痛消方组、重组人血管内皮抑制素 有显著性差异(火O．01)，其中重组人血管内皮抑制素+癌痛消方组与重 组人血管内皮抑制素组、癌痛消方组相比差异有统计学意义(Po．05)， 重组人血管内皮抑制素组与癌痛消方组相比差异无统计学意义(P 0．05)，提示重组人血管内皮抑制素组、癌痛消方组、重组人血管内皮抑 制素+癌痛消方组均能降低大鼠肝癌组织中MMP．2、MMP．9蛋白的表达， 疗效优于重组人血管内皮抑制素组、癌痛消方组。 结论：1、证实了移植性肝癌大鼠肝癌组织中存在血管生成拟态， 其形成与肝癌血管生成抑制剂产生耐药有一定的关系。 2、癌痛消方可干预移植性肝癌大鼠肝癌血管生成拟态的形成。 白的表达水平。 4、癌痛消方可通过干预肝癌血管生成拟态的形成，以及下调基质金 属蛋白酶MMP一2、MMP．9蛋白的过表达，达到调节重组人血管内皮抑制 素耐药的作用，与其联用可产生相应的协同作用。 关键词：癌痛消方，肝癌，血管生成抑制剂，耐药，血管生成拟态 万方数据 The entalresearchonAi Xiaoformula experim Tong the resistanceof inhibitors affectingdrug angiogenesis in carcinoma hepat0CeHular ABSTRACT discusstheeffectsofAi Xiaoformulaon objective：To Tong drug resistanceof inhibitorsin angiogenesis hepatocellular