6-氯嘌呤与人血清白蛋白的相互作用及分析应用.pdfVIP

2012 年 第 57 卷 第 10 期：805 ~ 812 《中国科学》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 6-氯嘌呤与人血清白蛋白的相互作用及分析应用 ① ② ① ①* ① 耿韶光 , 贠嫣茹 , 江晓莹 , 崔凤灵 , 郭海明 ① 河南师范大学化学与环境科学学院, 新乡 453007; ② 许昌职业技术学院, 许昌 461000 * 联系人, E-mail: fenglingcui@ 2011-07-08 收稿, 2011-11-09 接受 国家自然科学基金和河南省高校科技创新团队支持计划(2012IRTSTHN006)资助 摘要 在模拟生理条件下, 运用荧光光谱和分子对接方法研究了核苷衍生物 6-氯嘌呤 关键词 (6-CP)与人血清白蛋白(HSA) 的相互作用. 结果表明, 6-CP 对HSA 内源荧光的猝灭类型 6-氯嘌呤(6-CP) 为形成复合物的静态猝灭, 通过热力学参数确定6-CP 与HSA 之间存在氢键和范德华力, 人血清白蛋白(HSA) 分子对接结果也证明了氢键和疏水作用力的存在. 三维荧光光谱研究了6-CP 对HSA 构 三维荧光光谱 分子对接 象的影响, 并以华法令和布洛芬为分子探针进行竞争实验. 在此基础上, 以6-CP 为分子 相互作用 探针, 运用固定波长同步荧光光谱法测定了生物样品中的蛋白质含量. 在最佳实验条件 下, 对 11 份空白溶液进行平行测定, 检测限达到 0.511 mg/L, 相对标准偏差为 0.324%. 运用此方法对血清、唾液进行了加标回收实验. 嘌呤衍生物是一种重要的医药中间体. 在嘌呤 部位发生药理作用[3]. 因此, 研究药物分子与 HSA 之 环的 2, 6 或 8 位碳原子上引入某些取代基所得的衍生 间的相互作用, 有助于理解药物在人体内的运输、分 物具有抗病毒、抗癌和降血压等重要的生物医学活性, 布和代谢情况[4], HSA 与内源及外源性化合物的结合 因此, 研究嘌呤类衍生物具有重要意义 [1]. 6-氯嘌呤 机制对于生命科学、化学、药学和临床医学具有重要 [5] (6-CP)是嘌呤类产品的中间体 , 它在体内能转化为相 的意义 . 应的核苷酸. 在医药方面, 以 6-CP 为核苷基的几种核 目前用光谱技术研究生物体系的结构、动力学及 苷衍生物 , 表现出了很强的抗病毒活性 [2], 可用于成 作用力已经引起了人们的广泛关注 [6]. 荧光光谱法具 人急性白血病的治疗 . 同时在有机原料、医药、农药 有灵敏度高、选择性好、测量方法简单等优点 . 我们 [7,8] 等领域也都有着重要用途. 6-CP 的结构如图 1 所示. 已报道了硫脲衍生物和蛋白质相互作用的研究 . 人血清白蛋白 (HSA)是血浆中的重要载体蛋白 . 本文运用三维荧光光谱法研究了 6-CP 对 HSA 构象的 药物进入人体后,