甲氨蝶呤鼻粘膜给药的脑内靶向性的研究.pfg.pdf

复日大学7吹士学位沦文 甲氨蝶呤鼻粘膜给药的脑内靶向性研究 中文摘要 Nervous 统(Central Barrier，BBB)进入中枢，故临床上采用鞘内注射的给药方式， 障(Blood．Brain Fluid，CSF)中的高药物浓度，以治疗CNS白血 瞬间获得脑脊液(Cerebrospinal 病和肿瘤。但鞘注途径手术要求高，安全性较差。鼻腔给药途径是近年来研究 最多的给药系统之一，除了吸收迅速、无首过效应、给药方便等优点外，还可 用作脑内靶向递药途径。本课题主要考察MTX鼻腔喷雾剂在大鼠体内的分布， 旨在探求一种安全有效的MTX脑肿瘤治疗方法。 本文制备了MTX鼻腔喷雾剂并评价了其稳定性影响因素o／MTX鼻腔喷 雾剂为橙黄色透明溶液，高温和强光均可加速MTX的降解，应在低温和避光 条件下储存。应用蟾蜍上颚在体法和大鼠鼻粘膜扫描电镜法考察了MTX鼻腔 喷雾剂鼻粘膜毒性。结果给予MTX鼻腔喷雾剂的蟾蜍上颚纤毛的持续运动时 间超过对照物生理盐水的50％：MTX鼻腔喷雾剂大鼠鼻粘膜给药一天和给药 一周后对鼻粘膜的