高脂血症与动脉粥样硬化2007课件.ppt

南方医科大学南方医院心内科 动脉粥样硬化研究领域的学者 【动脉粥样硬化】 定 义： （ Atherosclerosis ）广 泛 大 、中 动 脉 ， 以 脂 质 ( 主 要 是 胆 醇 ) 在 大、中 血 管 的 内 膜 沉 积、 平 滑 肌 细 胞 和 胶 原 纤 维 增 生 ， 继 发 坏死 ，形 成 粥 样 斑 块，常 造 成 血 管 腔 不 同 程 度 的 狭 窄 及 血 管 壁 硬 化 的 疾 病 ，相 应 器 官 出 现 可 出 现 缺 血 性 改 变 。 好 发 部 位：大、中 动 脉 的 分 叉 处、分 支 开 口、弯 曲 凸 面 病理变化：四个阶段 1、脂纹 (fatty streak) 期 肉眼：不/微隆起的小斑点或黄色条纹 镜下：内膜内有大量泡沫细胞 (foam cell)聚集。 泡沫细胞来源：血中单细胞 ? 巨噬细胞 中膜平滑肌细胞 (SMC） 2、纤维斑块 (fibrous plaque) 期 肉眼：隆起于表面的灰黄色斑块 镜下：表面是纤维帽，由多量平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)及大量细胞外基质（胶 原、弹性蛋白、蛋白多糖及细胞外脂质）组 成。纤维帽下为增生的SMC、巨噬细胞、泡 沫细胞、细胞外脂质及基质。 3、粥样斑块期 或 粥肿 (Athroma)期 肉眼：明显隆起于表面的灰黄色斑块。切面，纤维 帽为瓷白色，深部为大量黄色粥样物质。 镜下：纤维帽为玻璃样变的胶原纤维；深部为大量 无定形的坏死物质，富含脂质，并见胆固醇 结晶及钙化；底部、边缘有肉芽组织增生， 外周有少量泡沫细胞及炎症细胞（淋巴细 胞）。 4、复合病变 (complicated plaque) or 继发改变 (secondary changes) 斑块内出血：形成血肿 斑块破裂：形成溃疡；粥样坏死物质入血，形成栓塞 血栓形成：引起梗死 钙化：钙盐沉积于粥样坏死物质及纤维帽内，使动脉 壁变硬、变脆，可骨化。 动脉瘤形成：真性动脉瘤：血管壁局部扩张、向外膨 胀。斑块处中膜萎缩。 夹层动脉瘤: 中膜撕裂，血液进入血管 中膜。从溃疡处或斑块内血管破裂。 对机体的影响 管腔狭窄?缺血性萎缩；管腔堵塞?梗死(斑块、斑块内 出血、血栓形成) 1、主动脉：动脉瘤 2、冠状动脉：冠心病 (心绞痛、心肌梗塞) 3、脑：脑萎缩、脑梗死 基底动脉、willis 环、大脑中动脉 4、肾：动脉粥样硬化固缩肾 5、四肢：肌萎缩、跛行，坏疽 危险因素 1、高脂血症 2、高血压 3、吸烟 4、性别：男?女；绝经后，男=女 5、糖尿病：HDL低，高血糖、甘油三脂。 高胰岛素血症：SMC增生。 6、遗传 贝特类（纤维酸衍生物）Fibrates 药物： 吉非罗齐（300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg),  苯扎贝特 (200, 400mg), 环丙贝特 (100mg), 剂量： 吉非罗齐（1.2g/日，分两剂）;非诺贝特100mg tid (或 200mg 微粒化 qd);苯扎贝特200mg tid; 环丙贝特 100mg/日;氯贝特2g/日 目标： LDL-C ?5～20％或? ，HDL-C?10～20％, TG?20～50％ 适应症： 家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症 (III型或IV型) 禁忌证：　　 严重肾病或肝病　 副反应： 胃肠道不适，肌痛，胆石，CK升高 作用： 激活脂蛋白脂酶…… 药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类 联合用药： 树脂，烟酸 研究： CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT 贝特类的作用机制 PPAR：Peroxisome Proliferator Activated Receptor过氧化物酶体增殖体激活受体 SR-B1:B族1型清道夫受体 肝PPAR