中药鱼腥草及注射液指纹图谱和谱效学的研究.pdfVIP

摘要 中药色谱指纹图谱是中药(包括中药单味药与中药复方制剂)整 体性的化学表征。指纹图谱质量控制模式的提出使得中药(材)的研究 方法和质量分析手段也由针对一个或者少数几个活性成分(指标成分) 的分析，发展成为对整味中药化学成分的综合分析。本论文针对现有 中药注射剂色谱指纹图谱研究中的两大难点和热点问题，一是中药注 射剂及药材中成分的确定；二是指纹图谱和药效的相关性，利用联用 色谱仪器，结合能有效利用色谱和光谱／质谱信息的化学计量学方法， 完成以下五个方面的工作：鱼腥草挥发性和非挥发性化学成分的色谱 指纹图谱研究；色谱指纹图谱技术用于鱼腥草化学成分随季节、干燥 等条件的变化分析；鱼腥草药材及其注射液的化学相关组分归属分 析；鱼腥草注射液及其抗炎药效的谱效学研究；鱼腥草注射液指纹图 谱标准建立的研究。 性和非挥发性化学成分进行了定性定量分析以及两者随季节的一些 变化研究(第二章、第三章)。并采用直观推导式演进特征投影法(HELP) 对重叠组分进行分辨以获取每个组分的纯色谱和纯光谱，从而提高了 组分定性和定量的准确性。实现了鱼腥草中大部分挥发性物质的初步 定性定量分析。用HPLC．DAD联用仪器对鱼腥草的黄酮类化学成分进 行色谱指纹图谱分析，为鱼腥草非挥发性成分的指纹图谱数据库建立 提供丰富的信息。 二、在中药色谱指纹图谱技术的基础上，分析了湖南产鱼腥草药 材及注射液中化学成分受干燥的影响(第四章)。 三、利用GC．MS提供的二维化学数据信息，结合化学计量学方 法，对统一中试条件下的湖南产鱼腥草药材及其注射液的化学组分进 行了比较和归属分析(第五、六章)。在中药各组分不完全清楚的情况 下，利用联用色谱仪器和光谱相关色谱方法，可以直接判断药材及其 成品注射液的不同流出色谱指纹图谱中相关物质归属，而不用对各色 谱峰簇进行组分分辨和化学定性，快捷实现中药药材与注射液化学成 分比较研究和追踪，为中药成品的物质组成和质量控制以及药效物质 基础研究提供一种快捷的比较方法。可对药材到注射液过程中各组分 变化进行判断和预测。为从药材源头进行成品注射液的质量提供了思 路。综合对鱼腥草药材和注射液的考察结果，对其中不稳定物质可能 的转换途径和机理进行推理，为药材和注射液的质量控制提供了一定 的依据(第四、五、六章)。 四、首次开展了鱼腥草注射液及其抗炎药效的谱效学研究(第七 章)。采用层级聚类分析对不同厂家注射液的指纹图谱进行分类。然 后采用二甲苯所致小鼠耳肿胀炎症模型和角叉菜胶所致大鼠胸膜炎 模型对抗炎药效进行了考察。在色谱指纹图谱基础上进行中药谱效学 的尝试性探讨。为鱼腥草注射液的指纹图谱标准建立提供了有力的支 撑。 五、鱼腥草注射液指纹图谱标准建立(第八章)。通过对鱼腥草药 材及注射液的色谱指纹图谱的分析，在鱼腥草注射液药效研究基础 上，建立了鱼腥草注射液标准指纹图谱。该标准为注射液的稳定生产 提供了依据。本论文的研究成果为保障鱼腥草注射液的“安全、有效、 可控、稳定”提供了第一手资料。 关键词：中药指纹图谱，联用色谱，鱼腥草，鱼腥草注射液，谱效学， 化学计量学 II ABSTRACT The of traditionalChinesemedicine chromatographicfingerprints TCMand the (TCM}，includingsingle formula，representedappropriately “chemical TCM．The the integrities”offingerprint brought technique andidentificationofTCMfiomthe q