激光免疫疗法对鼠H22肝癌的长期及系统抗肿瘤效应研究.pdfVIP

～㈣愀 激光免疫疗法对小鼠H22肝癌的长期及系 统抗肿瘤效应研究 硕士研究生：蔡晓军 指导教师：李黎波教授 摘 要 研究背景 光动力疗法(Photodynamictherapy，PDT)是上世纪七十年代末开始形成 的一项肿瘤治疗新技术，目前己得到美国、英国、德国、法国、日本等不少 国家政府相关部门的正式批准，成为肿瘤治疗的一项常规手段。截至目前， 这一疗法己成功地用于治疗膀胱癌、前列腺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、胆 管癌、肺癌、恶性胸膜间皮瘤、口腔癌、鼻咽癌、喉癌、宫颈癌、外阴癌、 阴茎癌、颅内肿瘤、皮肤肿瘤等恶性肿瘤。而且在对PDT的研究中，研究者 们还进一步将其应用扩展到治疗很多非肿瘤性疾病如鲜红斑痣、年龄相关性 黄斑交性、消化道粘膜血管病变、尖锐湿疣、痤疮、牙周病等。 PDT的治疗基础是光动力作用，它需要具备三个基本要素：光敏剂 基本原理是系统或局部给予的光敏剂在各组织中的半衰期不同，一段时间后 肿瘤组织中光敏剂浓度明显高于正常组织，形成光敏剂在肿瘤组织的选择性 滞留，在特定波长激发光的作用下，同时在分子氧存在的情况下，产生单线 态氧(singletoxygen)及其它活性氧类物质(reactiveoxygenspecies， ROS)，导致肿瘤细胞坏死和凋亡；其次，PDT还能破坏肿瘤组织中的微血管， 造成局部缺血缺氧导致细胞死亡；最后，PDT可诱导多种免疫细胞快速浸润至 肿瘤局部、活化补体系统以及促使多种细胞因子／化学因子的产生和释放，最 中文摘要 终启动机体免疫应答反应来杀伤肿瘤。光动力学疗法因具有创伤小、毒性小、 选择性好、可消灭隐性癌灶、可保护容貌及重要器官功能、重复性好等优点 而在临床实践中获得越来越多的关注。 但不可否认的是，PDT作为一种肿瘤微创治疗方法有其自身的局限性，如 肿瘤杀伤深度有限、光敏剂的光毒性反应使患者治疗后需要避光、激活机体的 免疫功能效率不高、肿瘤消退后复发等。如何提高PDT的疗效是临床亟待解决 的现实问题。 对于早期肿瘤，手术切除一般可以获得治愈。但对于晚期无法手术切除的 患者，目前一般选择放疗和／或化疗，但放疗和化疗手段对肿瘤没有选择性，在 杀伤肿瘤细胞的同时也会对机体的正常组织细胞造成损伤，对于晚期患者放疗 和化疗的目的一般也只是起姑息治疗作用。肿瘤转移是造成治疗失败和患者死 亡最主要的原因，光动力疗法作为一种局部治疗手段，对转移瘤往往是无能为 力的。理想的肿瘤治疗方法应该是不仅能清除原发的肿瘤病灶同时还能清除转 移病灶。 PDT治疗后局部发生炎症反应，中性粒细胞、肥大细胞、单核细胞、巨噬 细胞浸润至肿瘤局部，并释放各种细胞因子，吞噬肿瘤细胞及裂解的肿瘤细胞 碎片，并将肿瘤抗原递呈给树突状细胞及其它抗原递呈细胞，产生特异性免疫 应答。不过晚期肿瘤患者的免疫功能多处于抑制状态，仅由PDT产生的免疫应 答反应作用是有限的。故此需要额外的免疫刺激增强PDT产生的免疫效应，增 强其杀伤肿瘤的效应。 在对光动力疗法的探索中，研究者们还将PDT和其它治疗方法结合，以期 达到更好的治疗效果，这其中就包括对PDT和免疫疗法结合的探索，并且研究 者们将此联合治疗方法命名为光动力免疫疗法(Photodynamicimmunotherapy， PDIT)。有研究报道的跟PDT结合的免疫方法包括免疫佐剂、单克隆抗体、细胞 因子、补体激活剂、免疫细胞等。而且结果显示，联合治疗能提高PDT的疗效。 激光免疫疗法(Laserimmunotherapy，LIT)也是光动力免疫疗法里面的一种， II 硕士学位论文 它是将PDT和免疫佐剂相结合的肿瘤综合治疗新方法。其作用机制是特定波长 的激光通过光纤定向辐照于肿瘤组织，继而激活肿瘤组织中的光敏剂，发生光 热、光化学反应，在一定范围内破坏、杀死肿瘤细胞；同时注射于肿瘤组织中 的免疫佐剂能够与从破坏的肿瘤细胞中释放出的各种抗原成分结合，形成疫苗， 从而诱导针对肿瘤细胞的免疫反应，杀灭原发肿瘤和