核因子κB的(A)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究.pdfVIP

核因子KB的(cA)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究 核因子KB的(CA)n重复序列多态性与糖 尿病肾病相关性研究 中山大学附属第二医院内分泌科 2006级硕士研究生：杨启 导师：丁鹤林教授 摘要 背景：糖尿病肾病(Diabetic mellitus DM)的慢性微血管并发症，同时是糖尿病主要致死原因之一。DN在慢性肾功能 衰竭的重要性，以及为社会带来的巨大经济负担，使之越来越受到关注。DN的 发病机制至今尚未完全阐明，除了环境因素外，遗传因素已经被证实是DN发生 中重要的环节。根据流行病学及家系调查显示，DN的发生发展具有遗传易感性， 故尽快寻找与DN发病相关的基因，对具有这类高危患者进行早期治疗，以延缓 糖尿病肾病的进程，至关重要。 f犯tor 核因子KB(Nuclear B，NFKB)是一类重要的核转录因子，它参与 k印pa K 了氧化应激和炎症反应。NFB基因定位于4号染色体(4q24)，能诱导下游大约 necrosis 150个目的基因转录，包括肿瘤坏死因子a(tumouractoM，n师．a)，和 微血管并发症的发生发展。其中CAn微卫星重复结构可能与糖尿病肾病发病相 关。 目的：1．探讨中国南方汉族人群中NFKB基因二核苷酸重复序列多态标志 CAn的分布情况。 核因子KB的(CA)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究 2．探讨NFKB基因二核苷酸重复序列多态标志CAn与糖尿病肾病易感 性的关系。 方法：应用聚合酶联反应一简单序列长度多态性(PCR—SSLP)的方法，检测 K 363例中国南方汉族人群中NFB基因二核苷酸重复序列多态标志CAn的分布 情况。研究对象共分为三组：正常对照组(非DM)组111例，糖尿病非肾病组 频率等进行比较分析，使用SSPSl3．OforWindows统计软件进行数据分析。 结果：1．共发现15种NFlcB的等位基因(A卜A17)长度为120一152 bp，缺 少上述研究中的小分子A14，A15。这15种等位基因的分布在三组样本中存在统计 (x 2=6．995，P=O．5370．05)，同时发现A4(126bp)等位基因在正常对照组中明显 9．9％vs 增高(27．68％vS 13．23％，Xz=22．194，P0．003，X 30．6％vs bp)在NDN和DN明显增高(9．3％vs33％X2=38．615，P0．003， x A9(136 bp)在正常对照组与NDN及DN不存在统计学差异 (x 2=0．80，P=0．371加．003，x2=7．857，P=0．0050．003)，A10(138bp)在正常对照组 及NDN高于DN组(x 统计学差异(X (X 2=12．881，P0．005)。。 2．研究中还发现58种基因型，其中对于正常对照组中A4／A10较患病组 1．73％vs5．10％， (DN及l、肼I)有明显统计学差异(11．71％vs X2=8．969，P=O．003O．01)。 结论：1．中国南方汉族人群(主要是广东省人群)NFKB的(CA)n重复序 核因子KB的(CA)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究 列的共发现15种等位基因，58种基因型，其等位基因分布在正常对照组与NDN 及DN组存在明显差异。 2．考虑携带A3(124bp)等位基因的人群糖尿病的发病风